Nicotinamide (Niacinamide)

Nicotinamide inhibe fortement le silencing de la levure, augmente la recombinaison de l'ADNr et raccourcit la durée de vie réplicative à celle d'un mutant sir2. Ce composé abolit le silencing et conduit à une délocalisation éventuelle de Sir2 même dans les cellules arrêtées en G(1), démontrant que l'hétérochromatine silencieuse nécessite une activité Sir2 continue. [1] Il en résulte une augmentation double du contenu en DNA et une augmentation triple du contenu en insuline dans les cellules fœtales. Ce produit chimique induit la différenciation et la maturation des cellules des îlots pancréatiques fœtaux humains. [2] Il régule les sirtuins en basculant entre la désacétylation et l'échange de bases. Ce basculement est quantifié pour les Sir2 d'Archeaglobus fulgidus (Sir2Af2), de Saccharomyces cerevisiae (Sir2p) et de souris (Sir2alpha). [3] Le composé réduit sélectivement une espèce phospho-spécifique de tau (Thr231) qui est associée à la dépolymérisation des microtubules chez les souris transgéniques atteintes de la maladie d'Alzheimer, d'une manière similaire à l'inhibition de SirT1. Il augmente également de manière significative l'alpha-tubuline acétylée, un substrat primaire de SirT2, et la MAP2c chez les souris transgéniques atteintes de la maladie d'Alzheimer, ces deux éléments étant liés à une stabilité accrue des microtubules. [4] Ce produit chimique favorise l'intégrité de l'ADN et maintient l'asymétrie de la membrane de la phosphatidylsérine pour prévenir l'inflammation cellulaire, la phagocytose cellulaire et la thrombose vasculaire. Il prévient et inverse les lésions des cellules neuronales et vasculaires. [5]

Chez la souris, la Nicotinamide administrée par voie i.p. à des doses de 100-500 mg/kg a montré une élimination biphasique avec des changements dose-dépendants de la demi-vie. La demi-vie initiale a augmenté significativement (P <0,05) de 0,8 à 2 h et la demi-vie terminale a augmenté de 3,4 à 5,6 h sur la plage de doses étudiée. La clairance, cependant, n'a diminué significativement de 0,3 à 0,24 L/kg/h qu'à la dose la plus élevée. Les concentrations maximales ont augmenté de manière dose-dépendante de 1 000 à 4 800 nmol/ml. La biodisponibilité donnée par voie i.p. par rapport à la voie i.v. était proche de 100%[6].

• Lignées cellulaires

  HaCaT cells

• Concentrations

  33 μM

• Temps dincubation

  7 days and 14 days

• Méthode

  The established cell line of human epidermal keratinocytes (HaCaT cells) was routinely cultured in Dulbecco's modified Eagle medium (DMEM) containing 10% fetal bovine serum and kept in a humidified atmosphere containing 5% CO2 at 37°C. For NAD(P) modulation, cells were grown in DMEM and 10% dialyzed fetal bovine serum and with addition of 33 μM nicotinamide (33 μM Nam) or without added this compound. Cell number was measured by counting. Sensitivity to glutaminase inhibition was performed using 0.1 μM 6-diazo-5-oxo-L-norleucine (DON) on cells grown in 33 μM this chemical or 0 μM this compound for 7 days.

• Modèles animaux

  Mice (strain CBA/Ht/GyfBSVS)

• Dosages

  100, 200, 300 and 500 mg/kg

• Administration

  i.p.