Nedisertib (M3814)

N° de catalogueS8586 Lot:S858603

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Données techniques

Formule

C24H21ClFN5O3
Poids moléculaire 481.91 N° CAS 1637542-33-6
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 96 mg/mL (199.2 mM)
Ethanol 8 mg/mL (16.6 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 2.400mg/ml (4.98mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 48 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Le Nedisertib (M3814, Peposertib, MSC2490484A) est un inhibiteur oralement biodisponible, très puissant et sélectif de la DNA activated protein kinase (DNA-PK) avec une IC50 < 3 nM.
Cibles
DNA-PK
(Cell-free assay)
3 nM
In vitro

Le Nedisertib (M3814) inhibe puissamment l'activité catalytique de la DNA-PK et sensibilise plusieurs lignées cellulaires cancéreuses aux rayonnements ionisants (IR) et aux agents inducteurs de DSB. L'inhibition de l'autophosphorylation de la DNA-PK dans les cellules cancéreuses par ce composé entraîne une augmentation du nombre de DSB persistantes.
In Vivo

L'administration orale de Nedisertib (M3814) à deux modèles de xénogreffe de cancer humain, en utilisant un schéma de radiothérapie fractionnée de 6 semaines cliniquement établi, potentialise fortement l'activité antitumorale des IR et conduit à une régression tumorale complète à des doses non toxiques. L'inhibition de l'autophosphorylation de la DNA-PK dans les tumeurs xénogreffées par ce composé entraîne une augmentation du nombre de DSB persistantes.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :

[2]
  • Lignées cellulaires

    92 cancer cell lines and resting peripheral blood mononuclear cells (PBMCs)

  • Concentrations

    5 μmol/L–5 nmol/L

  • Temps dincubation

    120 h

  • Méthode

    Radiosensitization of 92 cancer cell lines and resting peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) by Nedisertib (M3814) is performed at Oncolead. Cell viability is determined with 3 Gy IR, this compound (5 μmol/L–5 nmol/L), and a combination of 3 Gy IR and it (5 μmol/L–5 nmol/L). Treated cells are incubated for 120 hours, fixed, stained with sulforhodamine B, and quantified colorimetrically.
Étude animale :

[2]
  • Modèles animaux

    7- to 9-week-old female NMRI (nu/nu) mice

  • Dosages

    5 mg/kg, 25 mg/kg, 100 mg/kg

  • Administration

    Oral gavage

Références

  • https://patents.google.com/patent/WO2014183850A1/en
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32220971/

De Selleck Nedisertib (M3814) A été cité par 38 Publications

A redefined InDel taxonomy provides insights into mutational signatures [ Nat Genet, 2025, 57(5):1132-1141] PubMed: 40210680
Tumor site-directed A1R expression enhances CAR T cell function and improves efficacy against solid tumors [ Nat Commun, 2025, 16(1):6123] PubMed: 40610421
LYMTACs:chimeric small molecules repurpose lysosomal membrane proteins for target protein relocalization and degradation [ Nat Commun, 2025, 16(1):7812] PubMed: 40841368
Targeting synthetic lethality between non-homologous end joining and radiation in very-high-risk medulloblastoma [ Cell Rep Med, 2025, 6(7):102202] PubMed: 40562042
Post-cleavage target residence determines asymmetry in non-homologous end joining of Cas12a-induced DNA double strand breaks [ Genome Biol, 2025, 26(1):96] PubMed: 40229905
Rescue of the disease-associated phenotype in CRISPR-corrected hiPSCs as a therapeutic approach for inherited retinal dystrophies [ Mol Ther Nucleic Acids, 2025, 36(1):102482] PubMed: 40083649
Loss of genome maintenance is linked to mTOR complex 1 signaling and accelerates podocyte damage [ JCI Insight, 2025, 10(12)e172370] PubMed: 40392611
Extracellular Mitochondria Exacerbate Retinal Pigment Epithelium Degeneration in Diabetic Retinopathy [ Diabetes, 2025, 74(3):409-415] PubMed: 39715576
DDX1 is required for non-spliceosomal splicing of tRNAs but not of XBP1 mRNA [ Commun Biol, 2025, 8(1):92] PubMed: 39833356
DNA-PK inhibition sustains the antitumor innate immune response in small cell lung cancer [ iScience, 2025, 28(3):111943] PubMed: 40034862

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