ND646

N° de catalogueS8377 Lot:S837702

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Données techniques

Formule

C₂₈H₃₂N₄O₇S

Poids moléculaire

568.64

N° CAS

1434639-57-2

Solubilité (25°C)*

In vitro

DMSO

100 mg/mL (175.85 mM)

Ethanol

100 mg/mL (175.85 mM)

Water

Insoluble

In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	5.000mg/ml (8.79mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.625mg/ml (1.10mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12.5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description

Le ND-646 est un inhibiteur allostérique des enzymes ACC (Acetyl-CoA carboxylase) qui empêche la dimérisation des sous-unités ACC afin de supprimer la synthèse des acides gras avec une IC50 de 3,5 nM et 4,1 nM pour hACC1 et hACC2, respectivement.

Cibles

hACC1 (Cell-free assay)	hACC2 (Cell-free assay)
3.5 nM	4.1 nM

In vitro

Le ND-646 inhibe la FASyn in vitro et induit l'apoptose dans les cellules NSCLC. Les sites de phosphorylation de l'AMPK peuvent être utilisés comme biomarqueur pour surveiller l'engagement de l'ACC par le ND-646.

In Vivo

Le traitement chronique par ND-646 de modèles de xénogreffes et de souris génétiquement modifiées de NSCLC inhibe la croissance tumorale. Administré en monothérapie ou en association avec le traitement standard, le ND-646 supprime de manière significative la croissance des tumeurs pulmonaires dans les modèles murins de NSCLC Kras;Trp53−/− (également connus sous le nom de KRAS p53) et Kras;Stk11−/− (également connus sous le nom de KRAS Lkb1).

Protocole (de référence)

Test cellulaire :^{^[1]}	Lignées cellulaires A549 cells Concentrations 7 nM, 21 nM, 62 nM, 185 nM, 555 nM, 1666 nM, 5000 nM Temps dincubation 24 hrs Méthode All cell lines are incubated at 37 ℃ and are maintained in an atmosphere containing 5% CO2. A549, H460, H157 and H1355 cells are purchased from the ATCC. Cells are tested for Mycoplasma using manufacturer's conditions and are deemed negative. Cells are grown in Dulbecco's modified Eagles medium (DMEM) plus 10% fetal bovine serum. ACC1-KO clones are maintained in 10% FBS + addition of 200 μM palmitate every 3 days. For proliferation assays via cell counts, cells are plated into 24 well plates in triplicate at 2^E4 cells/well and the following day treated with either DMSO vehicle or ND-646. Cell counts are recorded at days 1, 3, 5 and 7-post treatment. For delipidated media, cells are first seeded in media containing regular 10% FBS and the following day are switched into media containing 20% delipidated FBS upon treatment. Viability assays are performed using either a WST-1 viability assay or Cyquant in 96 well culture plates under manufacturers conditions. For quantitation, values from treated cells are divided by values from control treated cells and expressed as percent control. Palmitate rescue experiments are performed in delipidated media by co-treating cells, in 24 well plates, with ND-646 and 200 μM of palmitate conjugated to BSA. For palmitate-BSA preparation, palmitate is solubilized in 100% Etoh @ 50 mM and combined with 4% fatty acid free BSA in saline at a ratio of 1:4 to make a palmitate concentration of 10 mM. Palmitate-BSA is used at a final concentration of 200 μM.
Étude animale :^{^[1]}	Modèles animaux female athymic nude mice Dosages 25 mg/kg, 50 mg/kg Administration Oral gavage

Test cellulaire :^{^[1]}

Lignées cellulaires
A549 cells
Concentrations
7 nM, 21 nM, 62 nM, 185 nM, 555 nM, 1666 nM, 5000 nM
Temps dincubation
24 hrs
Méthode
All cell lines are incubated at 37 ℃ and are maintained in an atmosphere containing 5% CO2. A549, H460, H157 and H1355 cells are purchased from the ATCC. Cells are tested for Mycoplasma using manufacturer's conditions and are deemed negative. Cells are grown in Dulbecco's modified Eagles medium (DMEM) plus 10% fetal bovine serum. ACC1-KO clones are maintained in 10% FBS + addition of 200 μM palmitate every 3 days. For proliferation assays via cell counts, cells are plated into 24 well plates in triplicate at 2^E4 cells/well and the following day treated with either DMSO vehicle or ND-646. Cell counts are recorded at days 1, 3, 5 and 7-post treatment. For delipidated media, cells are first seeded in media containing regular 10% FBS and the following day are switched into media containing 20% delipidated FBS upon treatment. Viability assays are performed using either a WST-1 viability assay or Cyquant in 96 well culture plates under manufacturers conditions. For quantitation, values from treated cells are divided by values from control treated cells and expressed as percent control. Palmitate rescue experiments are performed in delipidated media by co-treating cells, in 24 well plates, with ND-646 and 200 μM of palmitate conjugated to BSA. For palmitate-BSA preparation, palmitate is solubilized in 100% Etoh @ 50 mM and combined with 4% fatty acid free BSA in saline at a ratio of 1:4 to make a palmitate concentration of 10 mM. Palmitate-BSA is used at a final concentration of 200 μM.

Étude animale :^{^[1]}

Modèles animaux
female athymic nude mice
Dosages
25 mg/kg, 50 mg/kg
Administration
Oral gavage

Références

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27643638/

De Selleck ND646 A été cité par 2 Publications

Dysregulated Lipid Synthesis by Oncogenic IDH1 Mutation Is a Targetable Synthetic Lethal Vulnerability [ Cancer Discov, 2023, 13(2):496-515]	PubMed: 36355448
A subset of VEGFR-TKIs activates AMPK in LKB1-mutant lung cancer [ Cancer Sci, 2023, 114(4):1651-1662]	PubMed: 36459496

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