MLi-2

N° de catalogueS9694 Lot:S969401

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Données techniques

Formule

C₂₁H₂₅N₅O₂

Poids moléculaire

379.46

N° CAS

1627091-47-7

Solubilité (25°C)*

In vitro

DMSO

76 mg/mL (200.28 mM)

Water

76 mg/mL (200.28 mM)

Ethanol

8 mg/mL (21.08 mM)

In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description

MLi-2 est un inhibiteur oralement actif et hautement sélectif de LRRK2. Ce composé présente une puissance exceptionnelle dans un essai kinase LRRK2 purifié in vitro avec une IC50 de 0,76 nM, un essai cellulaire mesurant la déphosphorylation de LRRK2 pSer935 LRRK2 avec une IC50 de 1,4 nM, et un essai de liaison compétitive par radioligand avec une IC50 de 3,4 nM.

Cibles

LRRK2 (purified LRRK2 kinase assay in vitro)	LRRK2 (cellular assay monitoring dephosphorylation of LRRK2 pSer935 LRRK2)	LRRK2 (radioligand competition binding assay)
0.76 nM	1.4 nM	3.4 nM

In vitro

MLi-2 est un inhibiteur de kinase LRRK2 structurellement nouveau, très puissant et sélectif, avec une activité sur le système nerveux central. Ce composé présente une puissance exceptionnelle dans un essai kinase LRRK2 purifié in vitro (IC50 = 0,76 nM), un essai cellulaire mesurant la déphosphorylation de LRRK2 pSer935 LRRK2 (IC50 = 1,4 nM), et un essai de liaison compétitive par radioligand (IC50 = 3,4 nM). Il a une sélectivité supérieure à 295 fois pour plus de 300 kinases, en plus d'un panel diversifié de récepteurs et de canaux ioniques.

In Vivo

L'administration aiguë orale et subchronique chez des souris MLi-2 a entraîné une inhibition cible centrale et périphérique dose-dépendante sur une période de 24 heures, mesurée par la déphosphorylation de pSer935 LRRK2. Le traitement des souris MitoPark avec ce composé est bien toléré sur une période de 15 semaines à des expositions cérébrales et plasmatiques >100× l'IC50 plasmatique in vivo pour l'inhibition de la kinase LRRK2, telle que mesurée par la déphosphorylation de pSer935. Des changements morphologiques dans les poumons, cohérents avec des pneumocytes de type II agrandis, sont observés chez les souris MitoPark traitées avec ce composé.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :^{^[1]}	Lignées cellulaires SH-SY5Y cells Concentrations 10 serial 3-fold dilutions, top concentration 5 μM Temps dincubation 90 min Méthode A human neuroblastoma cell line, SH-SY5Y, is used for the LRRK2 stable cell line construction. SH-SY5Y cells are cultured in Dulbecco’s modified Eagle’s medium/F-12 supplemented with GlutaMax, 10% tetracycline (Tet)-free fetal bovine serum, nonessential amino acids, pen-strep at 37°C and 5% carbon dioxide. Parental cells are transfected with plasmid constructs that overexpress full-length human LRRK2 wildtype or mutant (G2019S) under the control of a Tet-inducible promoter. Transfected cells are selected and maintained with hygromycin (2 mg/ml) and zeocin (100 mg/ml). Cells are seeded into six-well plates and induced with Tet (2 mg/ml) for 72 hours prior to treatment. After 90 minutes of this compound incubation, cells were mechanically lifted, pelleted, and lysed with lysis buffer supplemented with protease, and phosphatase inhibitors. Pellets are further bead homogenized and then spun at 13,200 rpm for 20 minutes at 4°C. Supernatants are then removed for subsequent Western blot analyses.
Étude animale :^{^[1]}	Modèles animaux male C57Bl/6 mice Dosages 1 mg/kg, 2 mg/kg, 3 mg/kg, 10 mg/kg, 30 mg/kg, 100 mg/kg Administration IV, Oral gavage

Test cellulaire :^{^[1]}

Lignées cellulaires
SH-SY5Y cells
Concentrations
10 serial 3-fold dilutions, top concentration 5 μM
Temps dincubation
90 min
Méthode
A human neuroblastoma cell line, SH-SY5Y, is used for the LRRK2 stable cell line construction. SH-SY5Y cells are cultured in Dulbecco’s modified Eagle’s medium/F-12 supplemented with GlutaMax, 10% tetracycline (Tet)-free fetal bovine serum, nonessential amino acids, pen-strep at 37°C and 5% carbon dioxide. Parental cells are transfected with plasmid constructs that overexpress full-length human LRRK2 wildtype or mutant (G2019S) under the control of a Tet-inducible promoter. Transfected cells are selected and maintained with hygromycin (2 mg/ml) and zeocin (100 mg/ml). Cells are seeded into six-well plates and induced with Tet (2 mg/ml) for 72 hours prior to treatment. After 90 minutes of this compound incubation, cells were mechanically lifted, pelleted, and lysed with lysis buffer supplemented with protease, and phosphatase inhibitors. Pellets are further bead homogenized and then spun at 13,200 rpm for 20 minutes at 4°C. Supernatants are then removed for subsequent Western blot analyses.

Étude animale :^{^[1]}

Modèles animaux
male C57Bl/6 mice
Dosages
1 mg/kg, 2 mg/kg, 3 mg/kg, 10 mg/kg, 30 mg/kg, 100 mg/kg
Administration
IV, Oral gavage

Références

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26407721/

De Selleck MLi-2 A été cité par 1 Publication

Pharmacological Inhibition of LRRK2 Exhibits Neuroprotective Activity in Mouse Photothrombotic Stroke Model [ Exp Neurobiol, 2024, 33(1):36-45]	PubMed: 38471803

Pharmacological Inhibition of LRRK2 Exhibits Neuroprotective Activity in Mouse Photothrombotic Stroke Model [ Exp Neurobiol, 2024, 33(1):36-45]

PubMed: 38471803

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