MK-8353 (SCH900353)

N° de catalogueS8701 Lot:S870101

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Données techniques

Formule

C37H41N9O3S
Poids moléculaire 691.84 N° CAS 1184173-73-6
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 50 mg/mL (72.27 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 2.500mg/ml (3.61mM)
5% DMSO 95% Corn oil

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 0.410mg/ml (0.59mM)
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Un inhibiteur de l'ERK biodisponible par voie orale, sélectif et puissant, le MK-8353 (SCH900353) inhibe l'ERK1 et l'ERK2 activées in vitro, avec des valeurs de CI50 de 23,0 nM et 8,8 nM, respectivement (dosage kinase IMAP), et l'ERK2 non activée, avec une CI50 de 0,5 nM (dosage couplé MEK1-ERK2).
Cibles
ERK2
(Cell-free assay)		 ERK1
(Cell-free assay)
7 nM 20 nM
In vitro

Le MK-8353 (SCH900353) est un inhibiteur puissant et sélectif des kinases ERK1 et ERK2, qu'elles soient actives ou inactives (CI50=20 et 7 nM, respectivement). Ce n'est pas un inhibiteur puissant des CYP humains 1A2, 2C9, 2C19 ou 2D6, mais il inhibe le CYP 3A4 (pré-incubation) in vitro et montre une inhibition du CYP 3A4 et 2C8 (CI50 = 1,7 & 3,5 μM), ce qui peut provoquer des interactions médicamenteuses en cas de co-administration avec des médicaments principalement métabolisés par le CYP 2C8 ou 3A4. Ce composé est un faible inhibiteur du courant hERG, produisant 16 % d'inhibition à 0,6 μM. Les valeurs de CI50 pour l'inhibition de la prolifération cellulaire sont de 371, 51 et 23 nM dans les cellules A2058, HT-29 et Colo-205 respectivement. En plus d'inhiber l'activité kinase de l'ERK, il empêche la phosphorylation de l'ERK par la MEK. Il démontre une sélectivité kinase sur un panel de 227 kinases humaines ; aucune kinase supplémentaire dans le panel n'est inhibée de plus de 35 % à la concentration de 0,1 μM, et seulement 3 kinases (CLK2, FLT4 et Aurora B) sont inhibées >50 % à la concentration de 1,0 μM.
In Vivo

La pharmacocinétique et le métabolisme in vivo du MK-8353 (SCH900353) sont évalués chez des souris mâles CD1, des rats Sprague Dawley (SD), des cobayes, des chiens beagle et des singes cynomolgus. À l'exception des singes, il présente une clairance modérée après administration IV chez toutes les espèces, avec une demi-vie de 1,3-2,8 heures et une durée de séjour moyenne de 1,5-4,0 heures. Une biodisponibilité orale acceptable est observée chez les souris, les rats et les chiens (23-80 %), mais une faible biodisponibilité orale chez les singes (2 %). La perméabilité observée dans les cellules Caco-2 était élevée (135 nm/sec), suggérant que l'absorption intestinale et la perméabilité chez l'homme devraient également être élevées. Le volume de distribution à l'état d'équilibre chez les souris, les chiens et les singes est de 0,9-3,3 L/kg, tandis que chez les rats, il est de 0,1 L/kg. Ce composé présente une efficacité antitumorale dans plusieurs modèles de mutation BRAF.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    A2058 cells

  • Concentrations

    0, 3, 10, 30, 100, 300 nM

  • Temps dincubation

    24 hours

  • Méthode

    A2058 cells (1 × 106 cells per 10-cm dish) were treated with increasing concentrations of MK-8353 (SCH900353) (nM) for 24 hours. Whole cell lysates were subjected to immunoblot analysis.
Étude animale :

[2]
  • Modèles animaux

    Female athymic nude mice (inoculated with Colo-205 cancer cells) or SCID mice (inoculated with SK-MEL-28 melanoma cells)

  • Dosages

    30, 45 and 60 mg/kg

  • Administration

    p.o.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30034615/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29467321/

De Selleck MK-8353 (SCH900353) A été cité par 5 Publications

FBXW7 loss of function promotes esophageal squamous cell carcinoma progression via elevating MAP4 and ERK phosphorylation [ J Exp Clin Cancer Res, 2023, 42(1):75] PubMed: 36991467
Connexin 37 sequestering of activated-ERK in the cytoplasm promotes p27-mediated endothelial cell cycle arrest [ Life Sci Alliance, 2023, 6(8)e202201685] PubMed: 37197981
ALV-miRNA-p19-01 Promotes Viral Replication via Targeting Dual Specificity Phosphatase 6 [ Viruses, 2022, 14(4)805] PubMed: 35458535
Effects of dexmedetomidine on glioma cells in the presence or absence of cisplatin. [ J Cell Biochem, 2020, 121(1):723-734] PubMed: 31452248
S100A12 promotes inflammation and apoptosis in ischemia/reperfusion injury via ERK signaling in vitro study using PC12 cells [ Pathol Int, 2020, 70(7):403-412] PubMed: 32202379

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