SAR405838

N° de catalogueS7649 Lot:S764901

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Données techniques

Formule

C29H34Cl2FN3O3
Poids moléculaire 562.50 N° CAS 1303607-60-4
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (177.77 mM)
Ethanol 31 mg/mL (55.11 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description SAR405838 est un antagoniste oralement disponible de MDM2 avec une Ki de 0,88 nM. Ce composé est un diastéréoisomère de MI-773 (CAS : 1303607-07-9). Phase 1.
Cibles
MDM2
(Cell-free assay)		 MDM2
0.88 nM(Ki) 8.2 nM(Kd)
In vitro MI-773 se lie à MDM2 avec un Ki de 0,88 nM. Ce composé inhibe puissamment la croissance cellulaire dans les lignées de cellules cancéreuses, y compris les cellules SJSA-1 (IC50, 0,092 μM), RS4;11 (IC50, 0,089 μM), LNCaP (IC50, 0,27 μM) et HCT-116 (IC50, 0,20 μM), et affiche une sélectivité élevée par rapport aux lignées de cellules cancéreuses avec p53 muté ou délété, y compris les cellules SAOS-2 (IC50, >10 μM), PC-3 (IC50, >10 μM), SW620 (IC50, >10 μM) et HCT-116 (p53-/-) (IC50, >20 μM).
In Vivo Dans les modèles de xénogreffe d'ostéosarcome SJSA-1, de leucémie lymphoblastique aiguë RS4;11, de cancer de la prostate LNCaP et de cancer du côlon HCT-116, ce composé (p.o.) inhibe efficacement la croissance tumorale de manière dose-dépendante (10 mg/kg, 30 mg/kg, 50 mg/kg, 100 mg/kg et 200 mg/kg).

Protocole (de référence)

Test kinase :[1]
  • Essai de liaison par polarisation de fluorescence

    Les affinités de liaison des inhibiteurs de MDM2 et du peptide p53 à la protéine MDM2 sont déterminées à l'aide d'un essai de liaison par polarisation de fluorescence (FP). Les affinités de liaison de ce composé à Bcl-2, Bcl-xL, Mcl-1 et m_beta-caténine sont déterminées à l'aide d'un essai compétitif basé sur la FP, et son affinité de liaison à MDMx est déterminée à l'aide de la technologie d'interférométrie de biocouche.
Test cellulaire :[1]
  • Lignées cellulaires

    SJSA-1, RS4;11, LNCaP, SAOS-2, PC-3, SW620, HCT-116, and HCT-116 (p53-/-) cells

  • Concentrations

    100 μM

  • Temps dincubation

    ~48 h

  • Méthode

    Cell growth inhibition activity of SAR405838 is determined in a water-soluble tetrazolium-based assay. Cell death is measured by trypan blue staining and apoptosis is determined using an Annexin V-FLUOS staining kit.
Étude animale : [1]
  • Modèles animaux

    SCID mice with SJSA-1 osteosarcoma (females), acute lymphoblastic leukemia RS4;11 (females), LNCaP prostate cancer (males), or HCT-116 colon cancer (females) xenograft model

  • Dosages

    200 mg/kg

  • Administration

    p.o.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25145672/

Validation du produit par le client

A panel of four NB cell lines were seeded in six-well plates with indicated concentrations of SAR405838 and agar, and grown for 2 to 3 weeks. Cells were stained with crystal violet for 4 hours. Colonies were counted and colony numbers were represented as % vehicle ± S.D. with P < 0.05 (*), P < 0.01 (**) or P < 0.001 (***) (Student

Données de [ , , Oncotarget, 2016, 7(50):82757-82769 ]

De Selleck SAR405838 A été cité par 16 Publications

Deep CRISPR mutagenesis characterizes the functional diversity of TP53 mutations [ Nat Genet, 2025, 57(1):140-153] PubMed: 39774325
High-Throughput/High Content Imaging Screen Identifies Novel Small Molecule Inhibitors and Immunoproteasomes as Therapeutic Targets for Chordoma [ Pharmaceutics, 2023, 15(4)1274] PubMed: 37111759
Functional diversity of the TP53 mutome revealed by saturating CRISPR mutagenesis [ bioRxiv, 2023, 10.1101/2023.03.10.531074] PubMed: None
BCL6 inhibition ameliorates ruxolitinib resistance in CRLF2-rearranged acute lymphoblastic leukemia [ Haematologica, 2022, 10.3324/haematol.2022.280879] PubMed: 36005560
LIN28B inhibition sensitizes cells to p53-restoring PPI therapy through unleashed translational suppression [ Oncogenesis, 2022, 11(1):37] PubMed: 35780125
Nucleotide biosynthesis links glutathione metabolism to ferroptosis sensitivity [ Life Sci Alliance, 2022, 5(4)e202101157] PubMed: 35074928
Compartmentalization-aided interaction screening reveals extensive high-order complexes within the SARS-CoV-2 proteome [ Cell Rep, 2021, 36(5):109482] PubMed: 34297909
Pharmacogenomics characterization of the MDM2 inhibitor MI-773 reveals candidate tumours and predictive biomarkers [ NPJ Precis Oncol, 2021, 5(1):96] PubMed: 34711913
Paracrine Placental Growth Factor Signaling in Response to Ionizing Radiation Is p53-Dependent and Contributes to Radioresistance [ Mol Cancer Res, 2021, 19(6):1051-1062] PubMed: 33619227
MI-773, a breaker of the MDM2/p53 axis, exhibits anticancer effects in neuroblastoma via downregulation of INSM1 [ Oncol Lett, 2021, 22(6):838] PubMed: 34712362

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