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In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble. * Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre. * Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)
Préparation des solutions mères
Activité biologique
Description
Le Maritoclax (Marinopyrrole A) est un antagoniste sélectif de Mcl-1 qui se lie à Mcl-1, mais pas à Bcl-XL, et le cible pour une dégradation protéasomale. Ce composé perturbe l'interaction entre Bim et Mcl-1 avec une IC50 de 10,1 μM.
Cibles
Mcl-1
In vitro
Le Maritoclax induit la dégradation de Mcl-1 via le système du protéasome, ce qui est associé à son activité pro-Apoptosis. Il tue sélectivement les cellules leucémiques dépendantes de Mcl-1, mais pas celles dépendantes de Bcl-2 ou de Bcl-XL, et améliore considérablement l'efficacité de l'ABT-737 contre les hémopathies malignes, y compris K562, Raji et HL60/VCR multirésistantes, d'environ 60 à 2000 fois à 1-2 μM. Ce composé bloque l'interaction entre un peptide Bim-BH3 biotinylé et GST-Mcl-1 de manière dose-dépendante avec une valeur IC50 de 10,1 μM, tandis qu'il n'inhibe pas la liaison du peptide Bim-BH3 à GST-Bcl-XL à des concentrations allant jusqu'à 80 μM. Le Maritoclax induit l'activation de la caspase-3 par dégradation de la protéine Mcl-1. Le traitement avec ce composé réduit considérablement la demi-vie de Mcl-1 à environ 0,5 h par rapport à près de 3 h dans les cellules témoins. Il n'a aucun effet apparent sur la phosphorylation de Mcl-1 (Ser159/Thr163), ce qui suggère qu'il induit une dégradation de Mcl-1 indépendante de la phosphorylation. Le Marinopyrrole A a une activité bactéricide puissante et dose-dépendante contre les souches de SARM cliniquement pertinentes acquises en milieu hospitalier et communautaire. Il montre une toxicité limitée pour les lignées cellulaires mammifères (à >20× CMI). Sa sensibilité est spécifique au type de cellule. Il n'est pas efficace dans les cellules HeLa, HEK293 ou MEF. Ce composé n'est pas un substrat pour l'efflux médicamenteux médié par la p-gp.
In Vivo
L'administration de Marinopyrrole A (Maritoclax) à 20 mg/kg/j par voie intrapéritonéale entraîne une réduction significative de la tumeur U937, ainsi qu'un taux de rémission tumorale de 36 % chez des souris nues athymiques, sans toxicité apparente pour les tissus sains ou les cellules sanguines circulantes
K562 cells expressing Mcl-1-IRES-BimEL are treated with DMSO, 2 μM Marinopyrrole A (Maritoclax) alone, or in combination with 1 μM MG132 for 12 h. Cells are lysed in 1% Chaps buffer (1% Chaps, 150 mM NaCl, 10 mM Hepes, pH7.4) containing protease inhibitors. Cell lysates containing 350 μg of protein are incubated with 4 μl of rabbit anti-Mcl-1 antiserum or control pre-immune serum in 250 μl of the same lysis buffer at 4 °C overnight on a rotator. Immunoprecipitates are collected by adding 20 μl of protein A-Sepharose beads for 3 h at 4 °C, followed by centrifugation at 6,000 rpm for 30 s. The beads are washed five times with the same lysis buffer, boiled for 5 min in Laemmli sample buffer and analyzed by Western blotting.
Maritoclax Enhances TRAIL-Induced Apoptosis via CHOP-Mediated Upregulation of DR5 and miR-708-Mediated Downregulation of cFLIP
[ Molecules, 2018, 23(11)E3030]
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