LY364947

N° de catalogueS2805 Lot:S280503

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Données techniques

Formule

C17H12N4
Poids moléculaire 272.3 N° CAS 396129-53-6
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 4 mg/mL (14.68 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
4%DMSO 30%PEG300 66%ddH2O

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 0.750mg/ml (2.75mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 40 μL of 18.75 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG 300, mix evenly to clarify it; then continue to add 660 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description LY364947 (HTS 466284) est un puissant inhibiteur ATP-compétitif de TGFβR-I avec une IC50 de 59 nM dans un essai sans cellules, montrant une sélectivité 7 fois supérieure à celle de TGFβR-II.
Cibles
TGFβRI
(Cell-free assay)		 RIPK2
(Cell-free assay)		 CK1δ
(Cell-free assay)		 TGFβRII
(Cell-free assay)		 MLK-7K
(Cell-free assay)
59 nM 0.11 μM 0.22 μM 0.4 μM 1.4 μM
In vitro LY364947 est un inhibiteur compétitif de l'ATP et à forte liaison, inhibant la phosphorylation de P-Smad3 par la kinase TGFβR-I avec un Ki de 28 nM. Ce composé inhibe in vivo la phosphorylation de Smad2 dans les cellules NMuMg avec une IC50 de 135 nM. Il inverse l'inhibition de la croissance médiée par le TGF-β dans les cellules NMuMg avec une IC50 de 0,218 μM. Cette substance chimique potentialise la réponse xVent2-lux BMP4 dans les cellules NMuMg de 30 % à des concentrations aussi faibles que 0,25 μM. Il (2 μM) prévient la transition épithéliale-mésenchymateuse induite par le TGF-β dans les cellules NMuMg. Ce composé (3 μM) induit l'expression de Prox1 et LYVE-1 dans presque tous les HDLECs après 24 heures. Il favorise l'export nucléaire de Foxo3a, avec de faibles niveaux de phosphorylation de Smad2/3 et élevés d'Akt dans les cellules initiatrices de la leucémie. Cette substance chimique (< 20 μM) supprime la capacité de formation de colonies des cellules initiatrices de la leucémie après co-culture avec des cellules stromales OP-9.
In Vivo LY364947 (1 mg/kg i.p.) accélère la lymphangiogenèse, comme en témoigne l'augmentation significative des zones positives pour LYVE-1, dans un modèle murin de péritonite chronique. Ce composé augmente significativement les zones positives pour LYVE-1 dans les tissus tumoraux dans des modèles de xénogreffe tumorale utilisant des cellules d'adénocarcinome pancréatique BxPC3. Ce produit chimique augmente la p-Akt et diminue le Foxo3a nucléaire dans les cellules initiatrices de la leucémie chez les souris atteintes de LMC.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[3]
  • Test de liaison sur filtre

    L'IC50 de LY364947 à différentes concentrations enzymatiques est déterminée par le test de liaison sur filtre. Typiquement, des réactions de 40 μL dans 50 mM HEPES à pH 7,5, 1 mM NaF, 200 μM pKSmad3(−3), et 50 mM ATP contenant une titration de chaque inhibiteur avec des concentrations de 1600, 800, 400, 200, 100, 50, 25 et 0 nM sont incubées à 30 °C pendant 30 min. L'IC50 est calculée à l'aide d'une méthode de régression non linéaire avec le logiciel GraphPad Prism. Le type de liaison est déterminé en traçant la corrélation entre les concentrations enzymatiques et les valeurs d'IC50.
Test cellulaire :

[6]
  • Lignées cellulaires

    HOXB9-MCF10A cells

  • Concentrations

    10 μM

  • Temps dincubation

    24 h

  • Méthode

    HOXB9-MCF10A cells were treated with 10 μM LY364947 for 24 h. Proteins were analyzed for phospho-Smad2 and total Smad2 levels
Étude animale :

[4]
  • Modèles animaux

    Tumor xenograft models with BxPC3 pancreatic adenocarcinoma cells.

  • Dosages

    1 mg/kg

  • Administration

    Intraperitoneally administrated 3 times a week for 3 weeks.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16539403/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21740966/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15709742/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18310502/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20130650/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20080567/

Validation du produit par le client

<p>The cytoplasmic and nuclear proteins were separated and the protein expression levels were determined by performing western blotting. LY364947 (1 uM), which is a potent ATP-competitive inhibitor of TGF-βRI, was used as the positive control. GAPDH and PARP were used as cytosolic and nuclear markers, respectively.</p>

Données de [ Chem Biol Interact , 2014 , 217, 1-8 ]

Treatment with TGF-β-I (LY364947) and TGF-β-ab decreases the p-Smad2 level.

Données de [ , , Nat Commun, 2016, 7:12047 ]

Western blotting analysis of b-catenin, TCF3 and LEF1 levels in HT-29 cells.

Données de [ , , Cancer Lett, 2017, 403:86-97 ]

Suppression of phosphorylated (p-)SMAD family member 2 (Smad2) signaling by LY364947 reverses the inductive effect of jumonji AT-rich interactive domain 1B (JARID1B) on the expression of glioma cancer stem cell-related markers. The expression of transforming growth factor-β1 (TGF-β1), p-Smad2, Smad2, CD133, octamer-binding transcription factor 4 (Oct4), nestin and BMI1 proto-oncogene, polycomb ring finger (Bmi-1) protein levels in LY364947-exposed U251-pBabe-JARID1B and its control cells were measured by western blot analysis. β-actin was used as the internal control for western blot analysis.

Données de [ , , Int J Mol Med, 2016, 38(1):172-82 ]

De Selleck LY364947 A été cité par 51 Publications

Automated, High-Throughput Phenotypic Screening and Analysis Platform to Study Pre- and Post-Implantation Morphogenesis in Stem Cell-Derived Embryo-Like Structures [ Adv Sci (Weinh), 2024, 11(4):e2304987] PubMed: 37991133
Genomic and transcriptomic profiling of peripheral T cell lymphoma reveals distinct molecular and microenvironment subtypes [ Cell Rep Med, 2024, 5(2):101416] PubMed: 38350451
PAX1 represses canonical Wnt signaling pathway and plays dual roles during endoderm differentiation [ Cell Commun Signal, 2024, 22(1):242] PubMed: 38664733
MHC-II presentation by oral Langerhans cells impacts intraepithelial Tc17 abundance and Candida albicans oral infection via CD4 T cells [ Front Oral Health, 2024, 5:1408255] PubMed: 38872986
Transcriptome-based chemical screens identify CDK8 as a common barrier in multiple cell reprogramming systems [ Cell Rep, 2023, 42(6):112566] PubMed: 37235474
A TGF-β-responsive enhancer regulates SRC expression and epithelial-mesenchymal transition-associated cell migration [ J Cell Sci, 2023, 136(15)jcs261001] PubMed: 37439249
Cancer apelin receptor suppresses vascular mimicry in malignant melanoma [ Pathol Oncol Res, 2023, 29:1610867] PubMed: 36776217
A proliferative to invasive switch is mediated by srGAP1 downregulation through the activation of TGF-β2 signaling [ Cell Rep, 2022, 40(12):111358] PubMed: 36130489
Gene silencing by EZH2 suppresses TGF-β activity within the decidua to avert pregnancy-adverse wound healing at the maternal-fetal interface [ Cell Rep, 2022, 38(5):110329] PubMed: 35108527
EP3 Receptor Deficiency Improves Vascular Remodeling and Cognitive Impairment in Cerebral Small Vessel Disease [ Aging Dis, 2022, 13(1):313-328] PubMed: 35111376

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