Prexasertib (LY2606368) Dihydrochloride

N° de catalogueS7178 Lot:S717805

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Données techniques

Formule

C₁₈H₁₉N₇O₂.2HCl

Poids moléculaire

438.31

N° CAS

1234015-54-3

Solubilité (25°C)*

In vitro

DMSO

14 mg/mL (31.94 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.500mg/ml (1.14mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.800mg/ml (1.83mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description

Le Prexasertib HCl (LY2606368) est un inhibiteur de CHK1 compétitif de l'ATP avec une valeur Ki de 0,9 nmol/L. Pour CHK2 et RSK, ses valeurs IC50 sont respectivement de 8 nM et 9 nM dans un essai acellulaire.

Cibles

Chk1 (Cell-free assay)	Chk2 (Cell-free assay)	RSK (Cell-free assay)
0.9 nM(Ki)	8 nM	9 nM

In vitro

Dans des études non cliniques, le Prexasertib HCl (LY2606368) a induit des dommages à l'ADN, mesurés par la catastrophe de réplication et l'augmentation du pH2A.X, un marqueur des cassures de l'ADN double brin. Le traitement des cellules avec ce composé entraîne l'apparition rapide de cassures de l'ADN double brin positives au TUNEL et au pH2AX dans la population de cellules en phase S. Dans un essai fonctionnel, il a puissamment abrogé le point de contrôle G2-M activé par la doxorubicine dans les cellules HeLa déficientes en p53 avec une CE50 de 9 nmol/L. Il était largement antiprolifératif avec des valeurs d'IC50 généralement <50 nmol/L dans les lignées cellulaires les plus sensibles, une minorité de lignées cellulaires montrant une résistance considérable avec des IC50 >1 000 nmol/L. Ce composé nécessite CDC25A et CDK2 pour causer des dommages à l'ADN.

In Vivo

Le Prexasertib HCl (LY2606368) a inhibé la croissance tumorale dans des xénogreffes de cancer en monothérapie et en combinaison avec d'autres agents. Dans un modèle orthotopique de cancer de l'ovaire SKOV3, il a été démontré qu'il inhibait la croissance des tumeurs primaires et réduisait significativement l'incidence des métastases et de l'accumulation d'ascite. Ce composé a également démontré son efficacité dans un modèle orthotopique de cancer du pancréas SW1990, entraînant une inhibition de 92 % de la croissance tumorale primaire et l'élimination des métastases vers les ganglions lymphatiques, la rate et l'intestin.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :^{^[2]}	Lignées cellulaires HeLa cells Concentrations 33 or 100 nmol/L Temps dincubation 12 h Méthode HeLa cells were plated onto T25 flasks and allowed to recover for 24 hours. Prexasertib HCl (LY2606368) was then added to give final concentrations of 33 or 100 nmol/L. In some experiments, 20μmol/L Z-VAD-FMK was included during the drug treatment. Cells were treated for 12 hours, and during the last 2 hours, Colchisol was added to 1 μg/mL. Fixation of nuclei for metaphase spreads was done following the method of Bayani and Squire. Chromosome spreads were done. A 12-μL volume of cell suspension in 3:1 methanol/acetic acid fixative was dropped from a height of 3 cm onto dry glass slides or coverslips. The slides were then heated for 45 seconds on a 43°C metal block, before being removed to allow drying to complete at room temperature. Coverslips were mounted on slides with Vectashield Hard Set mounting medium with DAPI. Slides were examined with a Leica DMR fluorescence microscope and images were captured using a SPOT RT3 Slider camera.
Étude animale :^{^[2]}	Modèles animaux Female CD-1 nu-/nu- mice Dosages 15 mg/kg Administration s.c.

Test cellulaire :^{^[2]}

Lignées cellulaires
HeLa cells
Concentrations
33 or 100 nmol/L
Temps dincubation
12 h
Méthode
HeLa cells were plated onto T25 flasks and allowed to recover for 24 hours. Prexasertib HCl (LY2606368) was then added to give final concentrations of 33 or 100 nmol/L. In some experiments, 20μmol/L Z-VAD-FMK was included during the drug treatment. Cells were treated for 12 hours, and during the last 2 hours, Colchisol was added to 1 μg/mL. Fixation of nuclei for metaphase spreads was done following the method of Bayani and Squire. Chromosome spreads were done. A 12-μL volume of cell suspension in 3:1 methanol/acetic acid fixative was dropped from a height of 3 cm onto dry glass slides or coverslips. The slides were then heated for 45 seconds on a 43°C metal block, before being removed to allow drying to complete at room temperature. Coverslips were mounted on slides with Vectashield Hard Set mounting medium with DAPI. Slides were examined with a Leica DMR fluorescence microscope and images were captured using a SPOT RT3 Slider camera.

Étude animale :^{^[2]}

Modèles animaux
Female CD-1 nu-/nu- mice
Dosages
15 mg/kg
Administration
s.c.

Références

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27044938/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26141948/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24140082/

Validation du produit par le client

: Données de [ , , Mol Cancer Ther, 2018, 17(12):2676-2688 ]

De Selleck Prexasertib (LY2606368) Dihydrochloride A été cité par 47 Publications

Co-inhibition of Notch1 and ChK1 triggers genomic instability and melanoma cell death increasing the lifespan of mice bearing melanoma brain metastasis [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):163]	PubMed: 40437523
FSTL3 is a biomarker of poor prognosis and associated with immunotherapy resistance in ovarian cancer [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):271]	PubMed: 41029436
Defining the KRAS- and ERK-dependent transcriptome in KRAS-mutant cancers [ Science, 2024, 384(6700):eadk0775]	PubMed: 38843331
Synergistic induction of mitotic pyroptosis and tumor remission by inhibiting proteasome and WEE family kinases [ Signal Transduct Target Ther, 2024, 9(1):181.]	PubMed: 38992067
Tumour-intrinsic PDL1 signals regulate the Chk2 DNA damage response in cancer cells and mediate resistance to Chk1 inhibitors [ Mol Cancer, 2024, 23(1):242]	PubMed: 39478560
Comprehensive multi-omics analysis reveals WEE1 as a synergistic lethal target with hyperthermia through CDK1 super-activation [ Nat Commun, 2024, 15(1):2089]	PubMed: 38453961
p53-dependent crosstalk between DNA replication integrity and redox metabolism mediated through a NRF2-PARP1 axis [ Nucleic Acids Res, 2024, gkae811]	PubMed: 39315696
Transcriptional Differential Analysis of Nitazoxanide-Mediated Anticanine Parvovirus Effect in F81 Cells [ Viruses, 2024, 16(2)282]	PubMed: 38400057
Actionable loss of SLF2 drives B-cell lymphomagenesis and impairs the DNA damage response [ EMBO Mol Med, 2023, e16431.]	PubMed: 37485814
Single-cell trajectory analysis reveals a CD9 positive state to contribute to exit from stem cell-like and embryonic diapause states and transit to drug-resistant states [ Cell Death Discov, 2023, 9(1):285]	PubMed: 37542044

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