LY411575

N° de catalogueS2714 Lot:S271404

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Données techniques

Formule

C₂₆H₂₃F₂N₃O₄

Poids moléculaire

479.48

N° CAS

209984-57-6

Solubilité (25°C)*

In vitro

DMSO

96 mg/mL (200.21 mM)

Ethanol

96 mg/mL (200.21 mM)

Water

Insoluble

In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%PEG400 1 0.5%Tween80 2 5%propylene glycol Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	30.000mg/ml (62.57mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	5.000mg/ml (10.43mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.650mg/ml (1.36mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 13 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description

LY411575 est un puissant inhibiteur de γ-secretase avec une IC50 de 0,078 nM/0,082 nM (membranaire/basée sur les cellules), il inhibe également le clivage de Notch avec une IC50 de 0,39 nM dans les cellules HEK293 exprimant l'APP ou NΔE. LY411575 induit l'apoptosis.

Cibles

γ secretase (HEK293 cells expressing either APP or NΔE)	γ secretase (HEK293 cells expressing either APP or NΔE)	Notch S3 cleavage (HEK293 cells expressing either APP or NΔE)
0.078 nM	0.082 nM	0.39 nM

In vitro

Le LY-411575 inhibe la γ-secretase, ce qui peut être évalué par les substrats comme la protéine précurseur amyloïde (APP) et le clivage de Notch S3. Ce composé, qui bloque l'activation de Notch, entraîne l'apoptosis dans les cellules KS primaires et immortalisées.

In Vivo

Une dose orale de 10 mg/kg de LY-411575 diminue l'Aβ40 et -42 cérébral et plasmatique de manière dose-dépendante. Ce composé réduit l'Aβ40 cortical chez les jeunes souris transgéniques CRND8 (pré-plaque) (ED50 0,6 mg/kg) et produit une atrophie thymique significative et une hyperplasie des cellules caliciformes intestinales à des doses plus élevées (>3 mg/kg). La fenêtre thérapeutique est similaire après administration orale et sous-cutanée et chez les jeunes et vieux souris CRND8. Les effets secondaires thymiques et intestinaux sont réversibles après une période de sevrage de 2 semaines. Un traitement de trois semaines avec 1 mg/kg de cette substance chimique réduit l'Aβ40 cortical de 69% sans induire d'effets intestinaux, bien qu'un changement de couleur du pelage, non rapporté précédemment, soit observé.

Protocole (de référence)

Test kinase :^{^[1]}	Essais pour Aβ et NICD Les procédures de mesure de l'activité de la γ-secretase dans des membranes préparées à partir de cellules HEK293 exprimant l'APP ont été décrites précédemment (Zhang L et al Biochemistry 40, 5049-5055). Des cellules HEK293 intactes exprimant soit l'APP soit NΔE sont traitées avec diverses concentrations de ce composé pendant 4 heures à 37 °C. Dans le cas des cellules exprimant NΔE, les cellules sont lysées, les lysats cellulaires sont séparés sur un gel NuPAGE 4-12%, et le fragment NICD traité est détecté par Western blot avec un anticorps spécifique du site de clivage. L'inhibition de la production de NICD est quantifiée par analyse densitométrique des taches à l'aide de FluorChem. Dans le cas des cellules exprimant l'APP, le milieu conditionné est collecté, centrifugé à 10 000 × g pendant 5 minutes pour éliminer les débris cellulaires, et stocké à -20 °C avant la détermination des niveaux d'Aβ. L'Aβ40 et -42 produits dans les essais basés sur des membranes et des cellules HEK293, ainsi que l'Aβ40 plasmatique et l'Aβ40 corticale provenant de souris TgCRND8, sont analysés sans prétraitement à l'aide d'un immunoessai basé sur la détection par électrochimiluminescence. L'Aβ42 plasmatique est mesurée par immunoessai enzymatique (ELISA). Un kit d'immunoessai enzymatique disponible dans le commerce est utilisé pour mesurer l'Aβ42 corticale selon les instructions du fabricant.
Test cellulaire :^{^[2]}	Lignées cellulaires primary and immortalized KS cells Concentrations 500 μM Temps dincubation 24 hours Méthode DNA/PI staining is performed using standard methodologies. Briefly, 1 × 10⁶ cells are permeabilized with 100% ethanol in the presence of 15% FBS. The cells are washed and then treated for 15 minutes at 37 °C with 10 mg/mL RNAse. PI (5 mg/mL) is added, and the cells incubated for 1 hour at 4 °C prior to analysis by flow cytometry with 10 000 cells analysed per gated determination. The results are confirmed using the Immunotech Annexin V staining kit following the manufacturers’ instructions. At least three independent experiments are performed showing similar results.
Étude animale :^{^[1]}	Modèles animaux TgCRND8 mice model Dosages 1-10 mg/kg Administration Orally

Références

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14709552/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15940249/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16946102/

Validation du produit par le client

: Données de [ , , Exp Cell Res, 2017, 359(2):384-393 ]

De Selleck LY411575 A été cité par 46 Publications

Stem and progenitor cell proliferation are independently regulated by cell type-specific cyclinD genes [ Nat Commun, 2025, 16(1):5913]	PubMed: 40659618
Mechanochemical coupling of cell shape and organ function optimizes heart size and contractile efficiency in zebrafish [ Dev Cell, 2025, S1534-5807(25)00468-X]	PubMed: 40774252
Single-nucleus profiling of mouse inner ear aging uncovers cell type heterogeneity and hair cell subtype-specific age-related signatures [ Cell Rep, 2025, 44(6):115781]	PubMed: 40440168
Age-dependent glial heterogeneity and traumatic injury responses in a vertebrate brain structure [ Cell Rep, 2025, 44(4):115508]	PubMed: 40198221
Distinct mechanisms regulate ventricular and atrial chamber wall formation [ Nat Commun, 2024, 15(1):8159]	PubMed: 39289341
The Notch-PDGFRβ axis suppresses brown adipocyte progenitor differentiation in early post-natal mice [ Dev Cell, 2024, 59(10):1233-1251.e5]	PubMed: 38569546
Tolerable glycometabolic stress boosts cancer cell resilience through altered N-glycosylation and Notch signaling activation [ Cell Death Dis, 2024, 15(1):53]	PubMed: 38225221
Akt3 activation by R-Ras in an endothelial cell enforces quiescence and barrier stability of neighboring endothelial cells via Jagged1 [ Cell Rep, 2024, 43(3):113837]	PubMed: 38402584
SOX10 mediates glioblastoma cell-state plasticity [ EMBO Rep, 2024, 10.1038/s44319-024-00258-8]	PubMed: 39285246
Molecular mechanism underlying miR-204-5p regulation of adipose-derived stem cells differentiation into cells from three germ layers [ Cell Death Discov, 2024, 10(1):95]	PubMed: 38388551

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