Ceritinib

N° de catalogueS7083 Lot:S708301

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Données techniques

Formule

C28H36ClN5O3S
Poids moléculaire 558.14 N° CAS 1032900-25-6
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (179.16 mM)
Ethanol 35 mg/mL (62.7 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Le Ceritinib est un puissant inhibiteur contre ALK avec une IC50 de 0,2 nM dans les tests sans cellules. Ce composé inhibe également IGF-1R, InsR, STK22D et FLT3 avec une IC50 de 8 nM, 7 nM, 23 nM et 60 nM, respectivement. Phase 3.
Cibles
ALK
(Cell-free assay)		 Insulin Receptor
(Cell-free assay)		 IGF-1R
(Cell-free assay)		 STK22D
(Cell-free assay)		 FLT3
(Cell-free assay)
0.2 nM 7 nM 8 nM 23 nM 60 nM
In vitro LDK378 montre une grande activité anti-proliférative dans les cellules Ba/F3-NPM-ALK et Karpas290 avec une IC50 de 26,0 nM et 22,8 nM, comparé à une IC50 de 319,5 nM et 2477 nM dans les cellules Ba/F3-Tel-InsR et Ba/F3-WT.
In Vivo LDK378 est conçu pour réduire la possibilité de formation de métabolites réactifs et montre des niveaux indétectables d'adduits de glutathion (GSH) (<1%) dans les microsomes hépatiques. Ce composé présente une assez bonne stabilité métabolique, avec une inhibition modérée du CYP3A4 (substrat du Midazolam) et une inhibition du hERG. Il présente une faible clairance plasmatique chez les animaux (souris, rat, chien et singe) par rapport au flux sanguin hépatique, avec une biodisponibilité orale supérieure à 55% chez la souris, le rat, le chien et le singe. Il induit une inhibition de la croissance dépendante de la dose et une régression tumorale dans les modèles de xénogreffe de rat Karpas299 et H2228, sans perte de poids corporel. Ce produit chimique n'a aucun impact sur les niveaux d'insuline ou l'utilisation du glucose plasmatique chez la souris lors d'un dosage chronique allant jusqu'à 100 mg/kg.
Caractéristiques Ne réagit pas de manière croisée avec c-Met et présente un profil d'homéostasie du glucose in vivo amélioré par rapport au TAE684. Peut être actif dans les tumeurs récidivantes sous Crizotinib.

Protocole (de référence)

Test kinase :[1]
  • Description du profilage enzymatique de la kinase

    Toutes les kinases sont exprimées sous forme de protéines de fusion marquées par l'histidine ou la GST en utilisant la technologie d'expression par baculovirus, à l'exception de l'ERK2 non marquée qui est produite chez E. coli. L'activité kinase est mesurée par le test de changement de mobilité LabChip. Le test est effectué à 30°C pendant 60 min. L'effet de ce composé sur l'activité enzymatique est obtenu à partir des courbes de progression linéaire en l'absence et en présence de ce composé et est déterminé de manière routinière à partir d'une seule lecture (mesure du point final)
Test cellulaire :[1]
  • Lignées cellulaires

    Ba/F3-NPM-ALK, Ba/F3-Tel-InsR, Ba/F3-WT, Karpas299 cells

  • Concentrations

    ~100 μM

  • Temps dincubation

    2-3 days

  • Méthode

    Luciferase-expressing cells are incubated with serial dilutions of this compound or DMSO for 2-3 days. Luciferase expression is used as a measure of cell proliferation/survival and is evaluated with the Bright-Glo Luciferase Assay System. IC50 values are generated by using XLFit software.
Étude animale :[1]
  • Modèles animaux

    RNU nude rats bearing the Karpas299/H2228 tumors

  • Dosages

    ~50 mg/kg

  • Administration

    Oral gavage

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23742252/

Validation du produit par le client

Quantitation of crystal violet uptake by ORF-expressing cells exposed to crizotinib (CRZ) or ceritinib (CER) normalized to Lac Z. Mean and SE are shown for six (CRZ) or four (CER) independent experiments of three replicates each.

Données de [ , , Cancer Cell, 2015, 27(3): 397-408 ]

H3122 cells expressing pRS or shSMARCE1 vectors were cultured in the absence or presence of 100 nM NVP-TAE684, 400 nM Ceritinib, 1 μM gefitinib or their combination for 3 h. Cell lysates were harvested for immunoblot analysis and probed for the indicated proteins.

Données de [ , , Cell Res, 2015, 25(4): 445-58 ]

Immunoblot of BEAS-2B/LacZ and BEAS-2B/EA samples treated with serially diluted concentration of crizotinib (CZT) and ceritinib (CER; 0, 0.01, 0.1, 0.5, and 1 μmol/L) for 48 hours. Results are shown as means ± SD (N=3).

Données de [ , , Clin Cancer Res, 2018, doi:10.1158/1078-0432 ]

Immunoblots of integrin b3 expression in H3122 and H2228 cells treated with DMSO (0 mmol/L), 1 mmol/L crizotinib (CZT), or 1 mmol/L ceritinib (CER) for 48 hours.

Données de [ , , Clin Cancer Res, 2018, 24(17):4162-4174 ]

De Selleck Ceritinib A été cité par 119 Publications

RNase1-driven ALK-activation is an oncogenic driver and therapeutic target in non-small cell lung cancer [ Signal Transduct Target Ther, 2025, 10(1):124] PubMed: 40246819
Targeting proteostasis in multiple myeloma through inhibition of LTK [ Leukemia, 2025, 10.1038/s41375-025-02682-8] PubMed: 40634511
MED12 mutation induces RTK inhibitor resistance in NSCLC via MEK/ERK pathway activation by inflammatory cytokines [ Cell Mol Life Sci, 2025, 82(1):314] PubMed: 40833497
Brigatinib activates inflammasomes: Implication for immune-related adverse events [ Toxicol Appl Pharmacol, 2025, 498:117310] PubMed: 40122348
NVL-655 Is a Selective and Brain-Penetrant Inhibitor of Diverse ALK-Mutant Oncoproteins, Including Lorlatinib-Resistant Compound Mutations [ Cancer Discov, 2024, OF1-OF20.] PubMed: 39269178
Multi-omic and functional analysis for classification and treatment of sarcomas with FUS-TFCP2 or EWSR1-TFCP2 fusions [ Nat Commun, 2024, 15(1):51] PubMed: 38168093
LTK mutations responsible for resistance to lorlatinib in non-small cell lung cancer harboring CLIP1-LTK fusion [ Commun Biol, 2024, 7(1):412] PubMed: 38575808
A small-molecule degrader selectively inhibits the growth of ALK-rearranged lung cancer with ceritinib resistance [ iScience, 2024, 27(2):109015.] PubMed: 38327793
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Combination Therapies Targeting ALK-aberrant Neuroblastoma in Preclinical Models [ Clin Cancer Res, 2023, 29(7):1317-1331] PubMed: 36602782

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