KNK437

N° de catalogueS7750 Lot:S775001

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Données techniques

Formule

C13H11NO4
Poids moléculaire 245.23 N° CAS 218924-25-5
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 15 mg/mL (61.16 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description KNK437 est un inhibiteur pan-HSP, qui inhibe la synthèse des HSP inductibles, y compris HSP105, HSP72 et HSP40.
Cibles
HSP105 HSP72 HSP40
In vitro KNK437 inhibe de manière dose-dépendante l'acquisition de la thermotolérance et l'induction de diverses KNK437s, y compris KNK437105, KNK43770 et KNK43740, dans les cellules COLO 320DM (carcinome colorectal humain). Ce composé et la quercétine inhibent la thermotolérance de manière dose-dépendante dans les cellules PC-3. Il diminue l'accumulation d'ARNm et de protéines Hsp70 induite par la chaleur dans les cellules PC-3 et LNCaP.
In Vivo Le KNK437 (200 mg/kg, i.p.) ne présente pas d'effets antitumoraux et n'augmente pas la thermosensibilité des tumeurs non tolérantes. La même dose de ce composé améliore les effets antitumoraux du traitement thermique fractionné de manière synergique.

Protocole (de référence)

Test kinase :[1]
  • Marquage métabolique et électrophorèse sur gel

    Les cellules COLO 320DM (200 000) sont injectées dans chaque puits de plaques en plastique de 12 puits 2 jours avant l'incubation en présence de KNK437 pendant 1 h avant le choc thermique. Les cellules sont ensuite soumises à un choc thermique à 42°C pendant 90 min ou maintenues à 37°C pendant la même durée et incubées à 37°C pendant 2 h. Pour le marquage métabolique, les cellules sont lavées avec du PBS sans Ca2+ ni Mg2+ et incubées pendant 1 h avec 1,22 MBq de [35S]méthionine dans 250 μL de DMEM sans méthionine supplémenté avec 10% de sérum bovin fœtal dialysé. Après le marquage métabolique, les cellules sont lavées deux fois avec du PBS et lysées dans un tampon contenant 1% de NP40, 0,15 M de NaCl, 50 mM de Tris-HCl (pH 8.0), 5 mM d'EDTA et des inhibiteurs de protéase [0,2 mM de chlorhydrate de 4-(2-aminoéthyl)benzènesulfonylfluorure, 2 mM de N-éthylmaléimide, 1 μg/mL de pepstatin et 1 μg/mL de leupeptine]. Après centrifugation à 12 000×g pendant 20 min, les extraits cellulaires contenant des quantités égales de radioactivité insoluble dans l'acide trichloroacétique sont analysés par électrophorèse bidimensionnelle sur gel (l'électrophorèse unidimensionnelle sur gel est une électrophorèse sur gel à gradient de pH hors équilibre, et l'électrophorèse bidimensionnelle sur gel est 10% SDS-PAGE).
Test cellulaire :[1]
  • Lignées cellulaires

    COLO 320DM cells

  • Concentrations

    100 μM

  • Temps dincubation

    1 h

  • Méthode

    Thermotolerance is induced by incubating cells with 300 μM sodium arsenite for 90 min. Cells are preincubated with or without 100 μM KNK437 for 1 h before the sodium arsenite treatment. After treatment of the cells with sodium arsenite, cells are washed once with PBS and incubated at 37℃ for 5 h with or without this compound. The effects of this chemical on acquired thermotolerance are tested by heating the cells at 45°C for the indicated time. The surviving fraction is calculated as the plating efficiency of the treated cells divided by the plating efficiency of untreated control cells.
Étude animale :[3]
  • Modèles animaux

    C3H/He mice

  • Dosages

    200 mg/kg

  • Administration

    i.p.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10850441/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21204621/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11205912/

Validation du produit par le client

Western blots of lysates from BaF3 JAK2 V617F cells.

Données de [ , , Br J Haematol, 2013, 161(5):667-76 ]

Secreted AMF levels measured with ELISA under hyperthermia with or without HSP inhibitors. AMF secretion was inhibited by hyperthermia and recovered to the level of the control by the addition of HSP27. Data are presented as the mean ± SD of 6 different experiments. a, control; b, hyperthermia; c, hyperthermia + 17-AAG; d, hyperthermia + KNK437; e, hyperthermia + KRIBB-III.

Données de [ , , ONCOLOGY REPORTS, 2012, 28:1953-1958. ]

De Selleck KNK437 A été cité par 4 Publications

A potential role for Giardia chaperone protein GdDnaJ in regulating Giardia proliferation and Giardiavirus replication [ Parasit Vectors, 2023, 16(1):168] PubMed: 37226181
Activation of the IL-1β/KLF2/HSPH1 pathway promotes STAT3 phosphorylation in alveolar macrophages during LPS-induced acute lung injury. [ Biosci Rep, 2020, 40(3)] PubMed: 32091104
Inhibition of related JAK/STAT pathways with molecular targeted drugs shows strong synergy with ruxolitinib in chronic myeloproliferative neoplasm. [Barrio S, et al. Br J Haematol, 2013, 161(5):667-76] PubMed: 23560534
Hyperthermia reduces migration of osteosarcoma by suppression of autocrine motility factor. [Nakajima K, et al. Oncol Rep, 2012, 28(6):1953-8] PubMed: 23027359

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