JNK-IN-8

N° de catalogueS4901 Lot:S490101

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Données techniques

Formule

C29H29N7O2
Poids moléculaire 507.59 N° CAS 1410880-22-6
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (197.0 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description JNK-IN-8 (JNK Inhibitor XVI) est le premier inhibiteur irréversible de JNK pour JNK1, JNK2 et JNK3 avec une IC50 de 4,7 nM, 18,7 nM et 1 nM, une sélectivité >10 fois supérieure contre MNK2, Fms et aucune inhibition pour c-Kit, Met, PDGFRβ dans la lignée cellulaire A375.
Cibles
JNK3
(A375 cells)		 JNK1
(A375 cells)		 JNK2
(A375 cells)		 Kit (V559D,T670I)
(A375 cells)		 Kit (V559D)
(A375 cells)
1 nM 4.7 nM 18.7 nM 56 nM 92 nM
In vitro

JNK-IN-8 inhibe la phosphorylation de c-Jun dans les cellules HeLa et A375 avec un EC50 de 486 nM et 338 nM, respectivement. Ce composé montre une amélioration spectaculaire de la sélectivité et a éliminé la liaison à IRAK1, PIK3C3, PIP4K2C et PIP5K3. Il nécessite Cys116 pour l'inhibition de JNK2.

Ce produit chimique (10 mM) supprime la phosphorylation de c-Jun stimulée par l'IL-1β dans les cellules IL-1R, un substrat établi des JNKs. Sa liaison covalente aux isoformes de JNK a provoqué un léger retard dans la mobilité électrophorétique des isoformes de JNK.

Il a été découvert qu'il inhibe la kinase JNK par un profilage de sélectivité kinase à large spectre d'une bibliothèque d'inhibiteurs de kinase acrylamide basés sur la structure, en utilisant l'approche KinomeScan. Ce composé possède une régiochimie distincte des sous-structures 1,4-dianiline et 1,3-acide aminobenzoïque. Il adopte une conformation de liaison de type I en forme de L pour accéder à la Cys 154 située vers la lèvre du site de liaison de l'ATP.

In Vivo

JNK-IN-8 est un puissant inhibiteur de JNK qui cible spécifiquement l'activation de JNK. Il possède une activité antifongique.
Caractéristiques JNK-IN-8 et JNK-IN-7 sont structurellement très similaires, mais le premier est un inhibiteur covalent spécifique des JNKs.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Test de cinétique de liaison

    Test de cinétique de liaison Les cellules A375 sont prétraitées avec 1 μM de JNK-IN-8 pendant les durées indiquées. Retirer le milieu et laver trois fois avec du PBS. Resuspendre le culot cellulaire avec 1 mL de tampon de lyse (1% NP-40, 1% CHAPS, 25 mM Tris, 150 mM NaCl, cocktail d'inhibiteurs de phosphatase et cocktail d'inhibiteurs de protéase). Faire tourner de bout en bout pendant 30 min à 4℃. Les lysats sont clarifiés par centrifugation à 1,4×104 tr/min pendant 15 min dans l'Eppendorf. Les lysats clarifiés sont filtrés sur gel dans du tampon kinase (0,1% NP-40, 20 mM HEPES, 150 mM NaCl, cocktail d'inhibiteurs de phosphatase, cocktail d'inhibiteurs de protéase) en utilisant des colonnes 10DG. La concentration totale de protéines du lysat filtré sur gel doit être d'environ 5 à 15 mg/ml. Le lysat cellulaire est marqué avec la sonde d'ActivX à 5 μM pendant 1 heure. Les échantillons sont réduits avec du DTT, et les cystéines sont bloquées avec de l'iodoacétamide et filtrées sur gel pour éliminer l'excès de réactifs et échanger le tampon. Ajouter 1 volume de tampon de liaison 2× (2% Triton-100, 1% NP-40, 2 mM EDTA, 2× PBS) et 50 μL de suspension de billes de streptavidine, et faire tourner de bout en bout pendant 2 heures, centrifuger à 7 000 tr/min pendant 2 min. Laver trois fois avec du tampon de liaison 1× et trois fois avec du PBS. Ajouter 30 μL de tampon d'échantillon 1× aux billes; chauffer les échantillons à 95℃ pendant 10 min. Charger les échantillons sur un gel SDS-PAGE à 110V. Après transfert, la membrane est immunobuvardée avec un anticorps JNK.
Étude animale :

[4]
  • Modèles animaux

    C57BL/6 mice

  • Dosages

    10 mg/kg

  • Administration

    i.p.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22284361/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22007846/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23438744/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28112734/

Validation du produit par le client

<p>SCC-9 cells were pre-treated with JNK inhibitor SP 600125 (1 umol/L) or JNK-IN-8 (1 umol/L) for 1 h, cells were also stimulated with indicated AZD8055 and cultured for 72 h, cell survival was analyzed. Scramble RNAi or JNK1/2 RNAi (JNK RNAi-1 or JNK RNAi-2, see methods) transfected HEK-293 cells were stimulated with AZD8055, cells were further cultured for 72 h before cell survival was tested.</p>

Données de [ Biochem Biophys Res Commun , 2013 , 440(4), 701-6 ]

The viability of DLBCL cell lines was assessed after 72 h of treatment with the indicated concentrations of the JNK inhibitor JNK-IN-8. Mean + SEM of at least three independent experiments is shown.

Données de [ , , J Exp Med, 2015, 212(5): 775-92 ]

Striatal slices from 6-OHDA-lesion mice were incubated for 5 min with vehicle, SKF38393 (3 μM), or SKF38393 in the presence of SP600125 (20 μM) or JNK-IN-8 (10 μM). P-cJun and P-ERK 1/2 were determined by Western blotting (25 and 10 μg of protein were loaded, respectively). Note the reduction of SKF38393-induced P-cJun produced by the two JNK inhibitors (top panels). In contrast, SP600125 and JNK-IN-8 did not affect the increase in P-ERK 1/2 produced by SKF38393 (bottom panels). Summary of data were calculated as percentage of control and are represented as mean ± S.E.M. 1 W ANOVA indicated significant effect of the treatment for both P-cJun (F3,16 = 15.22, p < 0.0001, n = 5 slices from 5 mice) and P-ERK 1/2 (F3,16 =18.23, p < 0.0001, n= 5 slices from mice).

Données de [ , , Neurobiol Dis, 2018, 110:37-46 ]

ICT induces JNK activation, mediating mPTP opening and CRC cell necrosis. JNK expression (p- and regular) in HT-29 or the primary CRC cells stimulated with applied ICT was tested by Western blots (a). HT-29 cells were pre-treated with JNK inhibitors SP600125 (SP), JNK inhibitor IX (JNK-IX), and JNK-IN-8 (JNKi-8) (5 μM each) for 1 h, followed by ICT (25 μM) stimulation, MMP decrease was tested by JC-10 dye assay (b, after 12 h), and cell necrosis was tested by LDH release assay (c, after 72 h).

Données de [ , , Tumour Biol, 2016, 37(3):3135-44 ]

De Selleck JNK-IN-8 A été cité par 102 Publications

Macropinocytosis maintains CAF subtype identity under metabolic stress in pancreatic cancer [ Cancer Cell, 2025, S1535-6108(25)00271-5] PubMed: 40712568
Oncogenic RAS induces a distinctive form of non-canonical autophagy mediated by the P38-ULK1-PI4KB axis [ Cell Res, 2025, 10.1038/s41422-025-01085-9] PubMed: 40055523
Spike-in enhanced phosphoproteomics uncovers synergistic signaling responses to MEK inhibition in colon cancer cells [ Nat Commun, 2025, 16(1):4884] PubMed: 40419504
SLFN11-mediated ribosome biogenesis impairment induces TP53-independent apoptosis [ Mol Cell, 2025, S1097-2765(25)00042-5] PubMed: 39909041
Inhibiting JNK and PI3K-Akt signaling pathways altered spontaneous network bursts and developmental trajectories of neuronal networks [ J Neural Eng, 2025, 22(5)] PubMed: 40897198
L1CAM signaling through planar cell polarity generates SOX2 + metastatic progenitors in lung adenocarcinoma [ bioRxiv, 2025, 2025.08.22.671773] PubMed: 40894609
[C6TSEDRVAJZ, a combination of small-molecule compounds, induces differentiation of human placental fibroblasts into epithelioid cells in vitro] [ Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao, 2025, 45(2):322-330] PubMed: 40031976
The ribotoxic stress response drives UV-mediated cell death [ Cell, 2024, 187(14):3652-3670.e40] PubMed: 38843833
Pharmacogenomic profiling of intra-tumor heterogeneity using a large organoid biobank of liver cancer [ Cancer Cell, 2024, 42(4):535-551.e8] PubMed: 38593780
Reversible covalent c-Jun N-terminal kinase inhibitors targeting a specific cysteine by precision-guided Michael-acceptor warheads [ Nat Commun, 2024, 15(1):8606] PubMed: 39366946

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