Ipatasertib (GDC-0068)

N° de catalogueS2808 Lot:S280804

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Données techniques

Formule

C24H32ClN5O2
Poids moléculaire 458 N° CAS 1001264-89-6
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 92 mg/mL (200.87 mM)
Ethanol 92 mg/mL (200.87 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Ipatasertib (GDC-0068, RG7440) est un inhibiteur pan-Akt hautement sélectif ciblant Akt1/2/3 avec un IC50 de 5 nM/18 nM/8 nM dans les essais sans cellules, démontrant une sélectivité 620 fois supérieure à la PKA. Ce composé est actuellement en phase 2.
Cibles
Akt1
(Cell-free assay)		 Akt3
(Cell-free assay)		 Akt2
(Cell-free assay)
5 nM 8 nM 18 nM
In vitro

L'Ipatasertib (GDC-0068) a été testé contre un large panel de 230 kinases, et il n'inhibe que 3 kinases à plus de 70% à une concentration de 1 μM (PRKG1α, PRKG1β et p70S6K, avec un IC50 de 98 nM, 69 nM et 860 nM, respectivement). Ce composé affiche une sélectivité >100 fois supérieure pour Akt par rapport à la PKA avec un IC50 de 3,1 μM. Dans les cellules LNCaP, PC3 et BT474M1, il inhibe la phosphorylation du substrat Akt, PRAS40 avec un IC50 de 157 nM, 197 nM et 208 nM, respectivement. De plus, il inhibe sélectivement la progression du cycle cellulaire et la viabilité des lignées cellulaires cancéreuses entraînées par la signalisation Akt, y compris celles présentant des défauts du suppresseur de tumeur PTEN, des mutations oncogènes du PIK3CA et l'amplification de HER2, avec les effets les plus forts dans les sous-types HER2+ et Luminal.

In Vivo

L'administration orale d'Ipatasertib (GDC-0068) dans les modèles de xénogreffes de tumeurs prostatiques PC3 induit une régulation négative de p-PRAS40. Dans les xénogreffes BT474-Tr, ce composé réduit les niveaux de pS6 et peIF4G, relocalise FOXO3a dans le noyau, et induit une régulation positive de HER3 et pERK par rétroaction. Il présente une puissante efficacité antitumorale dans de multiples modèles de tumeurs xénogreffées, y compris les modèles de cancer de la prostate déficients en PTEN LNCaP et PC3, le modèle de cancer du sein mutant PIK3CA H1047R KPL-4, et le modèle tumoral MCF7-neo/HER2.

Protocole (de référence)

Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    Female nude mice bearing LNCaP, PC3, KPL-4, or MCF7 tumor xenografts

  • Dosages

    ~100 mg/kg/day

  • Administration

    Orally

Références

  • http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/content/meeting_abstract/71/8_MeetingAbstracts/DDT02-01?sid=e2
  • http://www.arraybiopharma.com/_documents/Publication/PubAttachment478.pdf
  • http://www.arraybiopharma.com/_documents/Publication/PubAttachment437.pdf
  • http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/content/short/72/8_MeetingAbstracts/966?rss=1
  • http://www.arraybiopharma.com/_documents/Publication/PubAttachment524.pdf
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23287563/

Validation du produit par le client

Inhibition of AKT signaling abolishes MKK4 phosphorylation on Ser78 in injured axons. Cultures of sensory neurons were treated with 5 µM MK-2206 or 5 µM GDC-0068 for 1 hr prior to axotomy. Axonal proteins harvested at indicated time points after axotomy were subjected to immunoblot analysis.

Données de [ , , Cell, 2015, 160(1-2): 161-76 ]

The functional significance of the PI3K/Akt pathway in CCR5-mediated DNA damage signaling was assessed using the ATP-competitive, small-molecule pan-Akt inhibitor (ipatasertib) and or the CCR5 inhibitor Maraviroc in doxorubicin-treated cells. Western blot analysis was conducted as shown for SUM-159 cells (B) and MDA-MB-175VII (doxorubicin-resistant breast cancer cells) (D).

Données de [ , , Clin Cancer Res, 2018, 78(7):1657-1671 ]

In vitro evaluation of BAR activity in A549-BAR cell line. (A) Bioluminescence activity was quantified 1 hour after treatment in response to various compounds at two concentrations (n = 6). (B) Western blotting analysis after 1 hour of treatment showing the expression of pAKT (Ser473), AKT, pPRAS40 (Thr246), RAS40, pGSK3β (Ser9), GSK3β, pEGFR (Tyr1068), EGFR, and β-Actin of whole cell lysates.

Données de [ , , Neoplasia, 2017, 19(4):310-320 ]

De Selleck Ipatasertib (GDC-0068) A été cité par 136 Publications

KBTBD11 loss promotes AKT hyperactivation and therapeutic vulnerability in prostate cancer [ Oncogene, 2025, 44(44):4324-4337] PubMed: 40983636
JAK2 Inhibition Augments the Anti-Proliferation Effects by AKT and MEK Inhibition in Triple-Negative Breast Cancer Cells [ Int J Mol Sci, 2025, 26(13)6139] PubMed: 40649917
UBE2S inhibits colorectal cancer proliferation by regulating the PI3K/AKT and MAPK/ERK pathways via TRAF6 [ Sci Rep, 2025, 15(1):35610] PubMed: 41083491
Development of Acquired Resistance in Alpelisib-treated Gastric Cancer Cells With PIK3CA Mutations and Overcoming Strategies [ Anticancer Res, 2025, 45(5):1877-1896] PubMed: 40295072
The glycosyltransferase ALG3 is an AKT substrate that regulates protein N-glycosylation [ bioRxiv, 2025, 2025.04.01.646556] PubMed: 40236010
AKT and EZH2 inhibitors kill TNBCs by hijacking mechanisms of involution [ Nature, 2024, 10.1038/s41586-024-08031-6] PubMed: 39385030
Arachidonic acid released by PIK3CA mutant tumor cells triggers malignant transformation of colonic epithelium by inducing chromatin remodeling [ Cell Rep Med, 2024, S2666-3791(24)00179-4] PubMed: 38614093
Combined inhibition of CDK4/6 and AKT is highly effective against the luminal androgen receptor (LAR) subtype of triple negative breast cancer [ Cancer Lett, 2024, 604:217219] PubMed: 39244005
Assessments of prostate cancer cell functions highlight differences between a pan-PI3K/mTOR inhibitor, gedatolisib, and single-node inhibitors of the PI3K/AKT/mTOR pathway [ Mol Oncol, 2024, 10.1002/1878-0261.13703] PubMed: 39092562
Increased mTOR activity and RICTOR copy number in small cell lung carcinoma progression [ Eur J Cell Biol, 2024, 103(4):151468] PubMed: 39571513

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