Uzansertib (INCB053914)

N° de catalogueS8800 Lot:S880001

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Données techniques

Formule

C26H26F3N5O3.H3O4P
Poids moléculaire 611.51 N° CAS 2088852-47-3
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 50 mg/mL (81.76 mM)
 
 
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Uzansertib (INCB053914) est un nouvel inhibiteur pan-kinases de PIM kinases, ATP-compétitif, à petite molécule, avec des valeurs d'IC50 de 0,24 nM, 30 nM et 0,12 nM pour PIM1, PIM2 et PIM3 respectivement dans des essais biochimiques.
In vitro

Uzansertib (INCB053914) inhibe puissamment les activités des trois isozymes PIM avec des valeurs de concentration inhibitrice semi-maximale (IC50) dans l'ordre de PIM1 ≈ PIM3 < PIM2. Il est hautement sélectif contre un panel de plus de 50 kinases (>475 fois de sélectivité), à l'exception de RSK2 pour lequel ce composé a une puissance modeste (IC50 = 7.1 μM). Aucune kinase autre que la kinase Per-Arnt-Sim (PAS) n'est significativement inhibée par INCB053914 (100 nM). Dans les tests de prolifération cellulaire, il est actif en tant qu'agent unique dans la majorité des lignées cellulaires dérivées de différentes hémopathies malignes, y compris le MM, l'AML, le DLBCL, le MCL et le T-ALL, avec des valeurs d'IC50 allant de 3 à 300 nM. Ce composé agit en synergie avec une variété d'agents cytotoxiques et ciblés, réduisant la viabilité d'un panel de lignées cellulaires tumorales hématologiques.
In Vivo

In vivo, l'Uzansertib (INCB053914) en monothérapie inhibe la phosphorylation de la protéine promoteur de mort associée à Bcl-2 et inhibe la croissance tumorale de manière dose-dépendante dans des xénogreffes de leucémie myéloïde aiguë et de myélome multiple. Il inhibe la croissance tumorale de manière dose-dépendante chez des souris porteuses de tumeurs MOLM-16 (AML) ou KMS-12-BM (MM). Une analyse pharmacocinétique des concentrations plasmatiques de ce composé jusqu'à 16 heures après administration orale chez des souris porteuses de tumeurs MOLM-16 et KMS-12-BM suggère une proportionnalité de la dose.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    MOLM-16 (AML), Pfeiffer (DLBCL), KMS-12-PE (MM), and KMS-12-BM (MM) cells

  • Concentrations

    0-1 μM

  • Temps dincubation

    2 h

  • Méthode

    MOLM-16 (AML), Pfeiffer (DLBCL), KMS-12-PE (MM), and KMS-12-BM (MM) cells (106) are incubated with Uzansertib (INCB053914) at concentrations ranging from 0 (phosphate-buffered saline [PBS]) to 1 μM for 2 hours in RPMI medium. Cells are centrifuged at 1,000 rpm for 10 minutes and lysed with 1× lysis buffer supplemented with 1 mM phenylmethane sulfonyl fluoride and proteinase inhibitor cocktail. Cell lysates are stored at -80°C before determining phosphoprotein and PIM2 levels by Western blotting.
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    Human MOLM-16 (AML) and KMS-12-BM (MM) xenografts established in SCID mice

  • Dosages

    0-100 mg/kg

  • Administration

    by oral gavage

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29927999/
  • http://cancerres.aacrjournals.org/content/75/15_Supplement/5397

De Selleck Uzansertib (INCB053914) A été cité par 3 Publications

Inhibition of Pim kinases triggers a broad antiviral activity by affecting innate immunity and via the PI3K-Akt-mTOR axis the endolysosomal system [ Antiviral Res, 2024, 226:105891] PubMed: 38649071
Human papillomavirus insertions identify the PIM family of serine/threonine kinases as targetable driver genes in head and neck squamous cell carcinoma. [ Cancer Lett, 2020, 476:23-33] PubMed: 31958486
RNA-Seq analysis reveals that spring viraemia of carp virus induces a broad spectrum of PIM kinases in zebrafish kidney that promote viral entry. [ Fish Shellfish Immunol, 2020, 99:86-98] PubMed: 32004617

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