Icotinib (BPI-2009H)

N° de catalogueS2922 Lot:S292203

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Données techniques

Formule

 

C22H21N3O4
Poids moléculaire 391.42 N° CAS 610798-31-7
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 26 mg/mL (66.42 mM)
Ethanol 4 mg/mL (10.21 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description L'Icotinib (BPI-2009H) est un inhibiteur puissant et spécifique de l'EGFR avec une IC50 de 5 nM, et il cible l'EGFR, EGFR(L858R), EGFR(L861Q), EGFR(T790M) et EGFR(T790M, L858R).
Cibles
EGFR
5 nM
In vitro L'Icotinib (BPI-2009H) inhibe l'activité de l'EGFR de manière dose-dépendante, avec une valeur IC50 de 5 nM et une inhibition complète à 62,5 nM. Il inhibe sélectivement et uniquement les membres de l'EGFR, y compris le type sauvage et les mutants, avec des efficacités d'inhibition de 61 à 99%. Ce composé bloque la phosphorylation intracellulaire de la tyrosine médiée par l'EGFR dans les cellules de carcinome épidermoïde humain A431 de manière dose-dépendante. Parallèlement, dans notre essai de prolifération réalisé sur les lignées cellulaires A431, BGC-823, A549, H460, HCT8, KB et Bel-7402, nous avons constaté que la sensibilité relative des lignées cellulaires à l'Icotinib est A431 > BGC-823 > A549 > H460 > KB > HCT8 et Bel-7402. Il présente un large spectre d'activité antitumorale et est particulièrement efficace contre les tumeurs exprimant des niveaux plus élevés d'EGFR.
In Vivo L'Icotinib (BPI-2009H) montre un effet antitumoral dans différents types de xénogreffes. À une dose de 120 mg/kg, il inhibe la croissance tumorale à un taux de 51,5%, 31,0% et 67,4% dans les xénogreffes A431, A549 et H460, respectivement.

Protocole (de référence)

Test kinase :[1]
  • Tests biochimiques de kinase

    Dans les tests de kinase in vitro, 2,4 ng/μL de protéine EGFR sont mélangés à 32 ng/μL de Crk dans 25 μL de tampon de réaction de kinase contenant 1 μM d'ATP froid et 1 μCi de 32P-γ-ATP. Le mélange est incubé avec Icotinib (BPI-2009H) à 0, 0,5, 2,5, 12,5 ou 62,5 nM sur glace pendant 10 min, suivi d'une incubation à 30 °C pendant 20 min. Après désactivation avec un tampon d'échantillon SDS à 100 °C pendant 4 min, le mélange de protéines est séparé par électrophorèse dans un gel SDS-PAGE à 10%. Le gel séché est ensuite exposé au PhosphorImager pour détecter la radioactivité. La quantification est effectuée par le logiciel ImageQuant. Dans cette méthodologie, le signal radioactif est inversement corrélé à l'activité de la kinase.
Test cellulaire :[1]
  • Lignées cellulaires

    A431, BGC-823, A549, H460, HCT8, KB and Bel-7402 cells.

  • Concentrations

    ~25 μM

  • Temps dincubation

    96 h

  • Méthode

    Cells (103 /well) are seeded into 96-well plates in RPMI-1640 medium containing 10% FBS and grown in a 5% CO2 incubator at 37 °C. After 24 h, they are treated with Icotinib (BPI-2009H) at 0, 0.78, 1.56, 3.125, 6.25, 12.5 or 25 μM for 96 h. Cell proliferation is calculated by subtracting the mean absorbance value on day 0 from the mean absorbance value on day 4.
Étude animale :[1]
  • Modèles animaux

    A431, A549, H460 and HCT8 xenografts Nude mice

  • Dosages

    30, 60 and 120 mg/kg/day

  • Administration

    p.o.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22112293/

Validation du produit par le client

<p>B. Effect of Icotinib treatment on the subcellular localization of ABCG2 in NCI-H460/MX20 cell. ABCG2 staining is shown in green. DAPI (blue) counterstains the nuclei. C. Effect of Icotinib on the ATPase activity of ABCG2: The BeFx-sensitive specific ATPase activity of ABCG2 was determined in the presence of 0-5 μM of Icotinib as described in supplemental methods. The activity in the absence of Icotinib (basal activity) was considered to be 100%, and % -fold stimulation ± S.D. (Y-axis) was plotted as a function of indicated concentrations of Icotinib (X-axis). D. Effect of Icotinib on the photolabeling of ABCG2 with [125I]-IAAP: Crude membranes from ABCG2 expressing MCF7-FLV1000 cells were photo-crosslinked with [125I]-IAAP in the presence and absence of 0-50 μM of Icotinib as described in supplemental methods. [125I]-IAAP incorporated in ABCG2 band was quantified using ImageQuant software and plotted as % [125I]-IAAP incorporated ± S.D. (Y-axis) as a function of varying concentration of Icotinib (X-axis). The upper panel shows a representative autoradiogram from three independent experiments and the arrow represents the ABCG2 band photo-crosslinked with [125I]-IAAP.</p>

, , Oncotarget, 2015, 5(12):4529-42.

Icotinib reduced PD-L1 protein expression in H1975 cells. Cells were either left untreated or treated with Icotinib (1 μM or 0.1 μM) for 24 h. Cells were collected and PD-L1 expression was determined by western blotting. GAPDH was used as an internal control.

Données de [ , , Oncogene, 2017, 36(45):6235-6243 ]

De Selleck Icotinib (BPI-2009H) A été cité par 10 Publications

Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Genetic alterations predict poor efficacy, outcomes and resistance to second-line osimertinib treatment in non-small cell lung cancer [ Am J Cancer Res, 2024, 14(1):33-51] PubMed: 38323283
A community challenge for a pancancer drug mechanism of action inference from perturbational profile data [ Cell Rep Med, 2022, 3(1):100492] PubMed: 35106508
Defining the sensitivity landscape of EGFR variants to tyrosine kinase inhibitors [ Transl Res, 2022, S1931-5244(22)00244-4] PubMed: 36347492
Sensitivity analysis of EGFR L861Q mutation to six tyrosine kinase inhibitors [ Clin Transl Oncol, 2022, 10.1007/s12094-022-02854-3] PubMed: 35666454
A positive feedback loop formed by NGFR and FOXP3 contributes to the resistance of non-small cell lung cancer to icotinib [ Transl Cancer Res, 2020, 9(2):1044-1052] PubMed: 35117449
HER2 recruits AKT1 to disrupt STING signalling and suppress antiviral defence and antitumour immunity. [ Nat Cell Biol, 2019, 21(8):1027-1040] PubMed: 31332347
BIN1 reverses PD-L1-mediated immune escape by inactivating the c-MYC and EGFR/MAPK signaling pathways in non-small cell lung cancer [Wang J Oncogene, 2017, 36(45):6235-6243] PubMed: 28714960
CD166-mediated epidermal growth factor receptor phosphorylation promotes the growth of oral squamous cell carcinoma [Guodong Jia, et al. Oral Oncology, 2016, 10.1016/j.oraloncology.2016.05.010]
Icotinib antagonizes ABCG2-mediated multidrug resistance, but not the pemetrexed resistance mediated by thymidylate synthase and ABCG2. [Wang DS, et al. Oncotarget, 2015, 5(12):4529-42] PubMed: 24980828

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