Molibresib (I-BET-762)

N° de catalogueS7189 Lot:S718904

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Données techniques

Formule

C22H22ClN5O2
Poids moléculaire 423.9 N° CAS 1260907-17-2
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 84 mg/mL (198.15 mM)
Ethanol 42 mg/mL (99.07 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Le Molibresib (I-BET-762, GSK525762, GSK525762A) est un inhibiteur des protéines BET avec une IC50 d'environ 35 nM dans un essai sans cellules. Il supprime la production de protéines pro-inflammatoires par les macrophages et bloque l'inflammation aiguë, et il est hautement sélectif par rapport aux autres protéines contenant un bromodomaine.
Cibles
BET proteins
(Cell-free assay)
35 nM
In vitro Le Molibresib (I-BET-762) est un inhibiteur des protéines BET (bromodomain and extra terminal domain), BRD2, BRD3 et BRD4, qui se lie aux bromodomaines tandem de BET avec un Kd de 50,5–61,3 nM et déplace un peptide H4 tétra-acétylé pré-lié aux bromodomaines tandem de BET avec un IC50 de 32,5–42,5 nM en analyse FRET. Ce composé occupe la poche de liaison de l'acétyl-lysine des protéines BET et inhibe leur liaison aux histones acétylées, perturbant ainsi la formation de complexes de chromatine essentiels à l'expression des gènes inflammatoires. Un traitement avec ce composé pendant les 2 premiers jours de différenciation modifie la production de cytokines par les cellules T CD4+, augmentant l'expression de plusieurs produits géniques anti-inflammatoires et diminuant l'expression de plusieurs cytokines pro-inflammatoires.
In Vivo Le Molibresib (I-BET-762) confère une protection contre le choc endotoxique induit par le lipopolysaccharide et la septicémie induite par les bactéries. Une seule dose de ce composé appliquée 1,5 h après l'injection de LPS guérit les souris, et des injections deux fois par jour pendant 2 jours les protègent contre la mort causée par la septicémie. Un traitement limité avec celui-ci exclusivement pendant l'amorçage précoce a inhibé la capacité des cellules T 2D2 différenciées en Th1 à induire une neuroinflammation dans un modèle murin d'encéphalomyélite auto-immune expérimentale (EAE).

Protocole (de référence)

Test kinase :[1]
  • Titrations par transfert d'énergie par résonance de fluorescence (FRET)

    Titrations par transfert d'énergie par résonance de fluorescence (FRET). Le Molibresib (I-BET-762) est titré contre BRD2 (200 nM), BRD3 (100 nM) et BRD4 (50 nM) dans 50 mM HEPES pH 7,5, 50 mM NaCl, 0,5 mM CHAPS en présence de peptide d'Histone H4 tétra-acétylé (200 nM). Après un équilibrage d'une heure, l'interaction protéine bromodomaine : peptide est détectée par FRET après l'ajout de 2 nM de streptavidine marquée par du cryptate d'Europium et 10 nM d'anticorps anti-6His marqué au XL-665 dans un tampon d'essai contenant 0,05 % (v/v) de BSA et 400 mM de KF. Les plaques sont lues à l'aide d'un lecteur de plaques Envision (excitation 320 nm, émission 615 nm et 665 nm).
Test cellulaire :[2]
  • Lignées cellulaires

    CD4+ T cells

  • Concentrations

    ~500 nM

  • Temps dincubation

    60–72 h

  • Méthode

    CD4+ T cells are isolated from lymph nodes and spleens of 10- to 12-wk old mice and activated with plate bound anti-CD3 and anti-CD28 antibodies in the presence of indicated cytokines. During the 60–72 h of initial activation, Molibresib (I-BET-762) is included. Over the course of 5 d of T-cell culture and expansion, the compound is diluted 12-fold relative to the starting concentrations.
Étude animale :[1]
  • Modèles animaux

    Mouse

  • Dosages

    30 mg/kg

  • Administration

    i.v.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21068722/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22912406/

Validation du produit par le client

PECAPJ49 parental and cetuximab-resistant clones were treated with 100 nmol/L cetuximab ± 800 nmol/L I-BET-762(IBET) for 72 hours. Cells were stained with crystal violet and quantified as described in Materials and Methods (n = 3; *, P < 0.02). Figures are representative of three independent experiments.

Données de [ , , Cancer Res, 2018, 78(15):4331-4343 ]

A., B. and C. Dose response curves of MPNST-derived cell lines treated with three bromodomain inhibitors: JQ1, OTX015 and I-BET-762.

Données de [ , , Oncotarget, 2016, 7(24):35753-35767 ]

De Selleck Molibresib (I-BET-762) A été cité par 40 Publications

Bromodomain Protein Inhibition Protects β-Cells from Cytokine-Induced Death and Dysfunction via Antagonism of NF-κB Pathway [ Cells, 2024, 13(13)1108] PubMed: 38994961
BET inhibition revealed varying MYC dependency mechanisms independent of gene alterations in aggressive B-cell lymphomas [ Clin Epigenetics, 2024, 16(1):185] PubMed: 39702340
Combination drug screen targeting glioblastoma core vulnerabilities reveals pharmacological synergisms [ EBioMedicine, 2023, 95:104752] PubMed: 37572644
Regulation of the WNT-CTNNB1 signaling pathway by severe fever with thrombocytopenia syndrome virus in a cap-snatching manner [ mBio, 2023, e0168823.] PubMed: 37882780
High-Content and High-Throughput Clonogenic Survival Assay Using Fluorescence Barcoding [ Cancers -Basel), 2023, 15(19)4772] PubMed: 37835466
Pan-cancer analysis of super enhancer-induced PRR7-AS1 as a potential prognostic and immunological biomarker [ Front Genet, 2023, 14:1160599] PubMed: 37091809
Exploration de la réponse moléculaire à l'inhibition des protéines BET dans les lymphomes B réfractaires [ HAL OPEN SCIENCE, 2023, ] PubMed: None
Proteogenomics refines the molecular classification of chronic lymphocytic leukemia [ Nat Commun, 2022, 13(1):6226] PubMed: 36266272
BRD4 promotes resection and homology-directed repair of DNA double-strand breaks [ Nat Commun, 2022, 13(1):3016] PubMed: 35641523
Drug-microenvironment perturbations reveal resistance mechanisms and prognostic subgroups in CLL [ Mol Syst Biol, 2022, 18(8):e10855] PubMed: 35959629

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