HG-9-91-01

N° de catalogueS8393 Lot:S839301

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Données techniques

Formule

C32H37N7O3
Poids moléculaire 567.68 N° CAS 1456858-58-4
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (176.15 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 5.000mg/ml (8.81mM)
5% DMSO 95% Corn oil

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 0.625mg/ml (1.10mM)
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description HG-9-91-01 (inhibiteur de SIK 1) est un inhibiteur puissant et hautement sélectif de la salt-inducible kinase (SIK) avec une IC50 de 0,92 nM, 6,6 nM et 9,6 nM pour SIK1, SIK2 et SIK3, respectivement.
Cibles
SIK1
(Cell-free assay)		 SIK2
(Cell-free assay)		 SIK3
(Cell-free assay)
0.92 nM 6.6 nM 9.6 nM
In vitro

HG-9-91-01 est un inhibiteur puissant et sélectif de SIK. Ce composé ne cible pas seulement le site de liaison à l'ATP, mais aussi une petite poche hydrophobe adjacente à ce site qui est créée par la présence d'un petit résidu d'acide aminé à ce site de "gatekeeper". Il inhibe un certain nombre de protéines tyrosine kinases qui possèdent un résidu de thréonine au site de "gatekeeper", tels que les membres de la famille Src (Src, Lck et Yes), BTK, et les récepteurs FGF et Ephrin. Cet inhibiteur inhibe puissamment les SIK et, de manière cruciale, n'inhibe aucun autre membre de la sous-famille des kinases liées à l'AMPK, qui possèdent toutes un grand résidu hydrophobe (Met ou Leu) au site de "gatekeeper". Il augmente la production d'IL-10 stimulée par le LPS et supprime considérablement la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires, même lorsque les cellules sont co-stimulées avec l'IFNγ pour générer des macrophages pleinement polarisés classiquement activés (M1).
In Vivo

HG-9-91-01 est lié à > 99 % au sérum et rapidement dégradé par les microsomes hépatiques de souris (t1/2 = 11 min), ce qui rend ce composé impropre à l'injection directe chez les animaux.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    Macrophages

  • Concentrations

    500 nM

  • Temps dincubation

    1 h

  • Méthode

    Macrophages are treated for 1 h with 500 nM HG-9-91-01 or an equivalent volume of DMSO for control incubations then stimulated for up to 24 h with 1 μg/mL Pam3CSK4, 2 μg/mL lipoteichoic acid (LTA), 100 ng/mL LPS, 1 μg/mL R837, or 2 μM CpG. Proteins are extracted and immunoblotted by using the indicated antibodies. RNA is extracted by using the RNeasy Micro Kit. cDNA is generated by using the iScript cDNA synthesis kit and quantified by qPCR using the SsoFast EvaGreen Supermix. The relative expression of each gene is calculated from Ct values by using the Pfaffl method and is normalized against the mRNA levels of 18S or GAPDH RNA. Fold induction for each gene is reported relative to untreated control cells, which is set to 1. The concentrations of TNFα, IL-6, IL-10, IL-12p40, and RANTES in culture supernatants were measured by using the Bio-Plex Pro Assay system from Bio-Rad.
Étude animale :

[2]
  • Modèles animaux

    male 8-10 week-old C57BL/6 mice

  • Dosages

    --

  • Administration

    IP

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23033494/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27224444/

De Selleck HG-9-91-01 A été cité par 4 Publications

PTH stimulation of Rankl transcription is regulated by SIK2 and 3 and mediated by CRTC2 and 3 through action of protein phosphatases 1, 2, 4, and 5 [ J Biol Chem, 2025, 301(8):110434] PubMed: 40609791
Dynamic chromatin architecture identifies new autoimmune-associated enhancers for IL2 and novel genes regulating CD4+ T cell activation [ Elife, 2024, 13RP96852] PubMed: 39302339
Dynamic chromatin architecture identifies new autoimmune-associated enhancers for IL2 and novel genes regulating CD4+ T cell activation [ bioRxiv, 2023, 10.1101/2023.04.05.535731] PubMed: none
Salt-inducible kinase inhibition sensitizes human acute myeloid leukemia cells to all-trans retinoic acid-induced differentiation [ Int J Hematol, 2020, 10.1007/s12185-020-03026-1] PubMed: 33074481

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