H3B-6527

N° de catalogueS8675 Lot:S867502

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Données techniques

Formule

C₂₉H₃₄Cl₂N₈O₄

Poids moléculaire

629.54

N° CAS

1702259-66-2

Solubilité (25°C)*

In vitro

DMSO

50 mg/mL (79.42 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description

Le H3B-6527 est un inhibiteur covalent très sélectif de FGFR4 avec une valeur IC50 <1,2 nM et une sélectivité d'au moins 250 fois par rapport à FGFR1-3 (valeurs IC50 de 320, 1 290 et 1 060 nM respectivement).

Cibles

FGFR4
(Cell-free assay)

<1.2 nM

In vitro

Le H3B-6527 montre une inhibition robuste de la kinase cible FGFR4 avec une valeur IC50 de <1,2 nmol/L et au moins 250 fois plus de sélectivité par rapport à FGFR1-3 (valeurs IC50 de 320, 1 290 et 1 060 nmol/L respectivement). TAOK2, JNK2 et CSF1R sont également moins sensibles à ce traitement composé avec des valeurs IC50 de 690, >10 000 et >10 000 nmol/L, respectivement. Ce produit chimique inhibe la signalisation de FGFR4, la prolifération et entraîne l'apoptose dans une lignée cellulaire de CHC (carcinome hépatocellulaire). Le traitement des cellules Hep3B entraîne une activation robuste de la caspase-3/7, un marqueur apoptotique, de manière concentration-dépendante, indiquant que l'inhibition de FGFR4 par ce composé entraîne la mort cellulaire dans les lignées cellulaires de CHC. Il présente une sélectivité et une dépendance sélective à l'égard de FGFR4 dans différents types de cancer.

In Vivo

Dans le modèle de souris xénogreffe de CHC humain Hep3B, le H3B-6527 montre des expositions plasmatiques proportionnelles à la dose et des expositions tumorales plus que proportionnelles à la dose dans la gamme de doses évaluées (30, 100 et 300 mg/kg). La réponse pharmacodynamique de ce composé, telle que mesurée par l'ARNm de CYP7A1 et les niveaux de protéines pERK1/2, est dose-dépendante, des doses plus élevées entraînant des réponses soutenues. Le traitement oral de cette substance chimique, deux fois par jour, inhibe la croissance de la xénogreffe de manière dose-dépendante chez des souris nues, avec des doses de 300 ou 100 mg/kg deux fois par jour inhibant significativement la croissance tumorale dans les modèles de xénogreffe sous-cutanée et orthotopique Hep3B et provoquant des régressions tumorales dans le modèle de xénogreffe sous-cutanée.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :^{^[1]}	Lignées cellulaires Hep3B cells Concentrations 100 and 300 nmol/L Temps dincubation 0.5, 1, 2, 4, 8, and 24 hours Méthode Hep3B cells are treated with H3B-6527 at 100 and 300 nmol/L for 0.5, 1, 2, 4, 8, and 24 hours and pERK1/2 levels are measured.
Étude animale :^{^[1]}	Modèles animaux BALB/c nu/nu female mice Dosages 30, 100, and 300 mg/kg Administration orally

Références

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29247039/

Validation du produit par le client

: Données de [ , , Thorac Cancer, 2018, 9(12):1687-1698 ]

De Selleck H3B-6527 A été cité par 12 Publications

Targeting FGFR4 Abrogates HNF1A-driven Metastasis in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma [ bioRxiv, 2025, 2025.02.06.636643]	PubMed: 39974881
Paradoxical cancer cell proliferation after FGFR inhibition through decreased p21 signaling in FGFR1-amplified breast cancer cells [ Breast Cancer Res, 2024, 26(1):54]	PubMed: 38553760
Compartmentalization and synergy of osteoblasts drive bone formation in the regenerating fin [ iScience, 2024, 27(2):108841]	PubMed: 38318374
FGFR4 and EZH2 inhibitors synergistically induce hepatocellular carcinoma apoptosis via repressing YAP signaling [ J Exp Clin Cancer Res, 2023, 42(1):96]	PubMed: 37085881
Unraveling the Mechanisms of Sensitivity to Anti-FGF Therapies in Imatinib-Resistant Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST) Lacking Secondary KIT Mutations [ Cancers (Basel), 2023, 15(22)5354]	PubMed: 38001614
Indoxyl sulfate induces left ventricular hypertrophy via the AhR-FGF23-FGFR4 signaling pathway [ Front Cardiovasc Med, 2023, 10:990422]	PubMed: 36895836
BCL-XL inhibition induces an FGFR4-mediated rescue response in colorectal cancer [ Cell Rep, 2022, 38(7):110374]	PubMed: 35172148
Strategies to inhibit FGFR4 V550L-driven rhabdomyosarcoma [ Br J Cancer, 2022, 10.1038/s41416-022-01973-6]	PubMed: 36097178
FGF15 promotes hepatic NPC1L1 degradation in lithogenic diet-fed mice [ Lipids Health Dis, 2022, 21(1):97]	PubMed: 36209166
FGF19/FGFR4 signaling axis confines and switches the role of melatonin in head and neck cancer metastasis [ J Exp Clin Cancer Res, 2021, 40(1):93]	PubMed: 33691750

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