GW5074

N° de catalogueS2872 Lot:S287201

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Données techniques

Formule

C15H8Br2INO2
Poids moléculaire 520.94 N° CAS 220904-83-6
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 104 mg/mL (199.63 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
30%propylene glycol 5%Tween80 65%D5W

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 30.000mg/ml (57.59mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified propylene glycol stock solution to 50 μL of Tween 80, mix evenly to clarify it; then continue to add 650 μL of D5W to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Le GW5074 est un inhibiteur puissant et sélectif de c-Raf avec une IC50 de 9 nM, aucun effet sur les activités de JNK1/2/3, MEK1, MKK6/7, CDK1/2, c-Src, p38 MAP, VEGFR2 ou c-Fms n'est noté. Ce composé inhibe l'apoptose induite par LK.
Cibles
C-Raf
(Cell-free assay)
9 nM
In vitro

Le GW5074 est un inhibiteur puissant et spécifique de c-Raf avec une IC50 de 9 nM et n'a aucun effet sur MKK6, MKK7, la p38 MAP kinase et les cdks in vitro. Cependant, le traitement de cultures neuronales avec ce composé permet l'accumulation de modifications activatrices sur c-Raf et aussi B-Raf. L'inhibition de l'apoptose induite par LK par cet inhibiteur dans les neurones granulaires du cervelet n'est pas dépendante de MEK-ERK. Ce produit chimique retarde la régulation négative de l'activité d'Akt mais inhibe l'apoptose par un mécanisme indépendant d'Akt. Il affecte Ras, le facteur nucléaire kappa B et c-jun. Ce composé inhibe la mort cellulaire causée par les neurotoxines dans les cellules granulaires et d'autres types neuronaux.

In Vivo

Le GW5074 est protecteur dans un modèle expérimental in vivo de la maladie de Huntington. Ce composé (5 mg/Kg) a complètement empêché les lésions striatales bilatérales étendues induites par le 3-NP chez les souris.  Il supprime l'hyperréactivité des voies respiratoires induite par la fumée secondaire chez les souris.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Détermination de l'affinité

    En général, les tests enzymatiques in vitro sont effectués en utilisant une kinase purifiée et des substrats synthétiques dans des conditions standard, en utilisant le service de profilage des kinases d'Upstate Biotechnology. En bref, pour chaque test, 5 à 10 mU de kinase purifiée sont utilisés. Pour GSK3β, cdk1, cdk2, cdk3, cdk5, la kinase est incubée avec 1 μM de GW5074 dans un tampon contenant 8 mM de MOPS, pH 7,2, 0,2 mM d'EDTA, 10 mM d'acétate de magnésium et [c- 33P-ATP] pendant 40 min à température ambiante. L'activité de la kinase est quantifiée en mesurant l'incorporation de 33P par dépôt d'une aliquote sur des filtres P30, lavage dans 50 mM d'acide phosphorique et comptage par scintillation. La composition du tampon pour c-Raf, JNK1, JNK2, JNK3, MEK1, MKK6, MKK7 est 50 mM de Tris pH 7,5, 0,1 mM d'EGTA, 10 mM d'acétate de magnésium et [c- 33P-ATP]. Les substrats peptidiques utilisés sont les suivants : Pour c-Raf, 0,66 mg/mL de MBP ; pour les cdks, 0,1 mg/mL d'histone H1 ; pour les JNKs, 3 μM d'ATF2 ; pour MEK1, 1 μM de MAPK2 ; pour MKK6, 1 μM de SAPK2a et pour MKK7, 2 μM de JNK1α.
Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    Cortical neurons

  • Concentrations

    ~5 μM

  • Temps dincubation

    24 hours

  • Méthode

    HCA is diluted from 100-fold concentrated solutions that are adjusted to pH 7.5. To evaluate the effects of GW5074 on HCA-induced cytotoxicity, this compound is added at the time cortical neurons are exposed to HCA. Viability is assessed 24 h later.
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    Eight-week-old C57BL/6 male mice administered with 50–55 mg/kg 3-NP

  • Dosages

    0.5–10 mg/kg

  • Administration

    i.p.

Références

  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=15255937
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=16750187
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2599896/

Validation du produit par le client

<p> </p><div>Effect of select kinase inhibitors on DF508-CFTR maturation analyzed by immunoblotting. 293MSR-GT cells stably expressing DF508-CFTR were treated with 15 uM kinase inhibitors or 0.3% DMSO (vehicle control), as indicated, grown at 37 °C for 48 h, and the appearance of the mature protein, band C, monitored by immunoblotting with anti-CFTR antibodies. Band B represents the immature protein. DMSO represents vehicle-alone control, 27 °C represents  temperature rescue of F508-CFTR at 27 °C, 37 °C represents untreated DF508-CFTR control, and WT represents WT-CFTR. Top panels depict the anti-CFTR immunoblot and bottom panels depict actin (loading) control. ** represents cellular toxicity.</div><p> </p>

Données de [ Mol Cell Proteomics , 2012 , 11, 745-57 ]

<p>Effect of kinase inhibitors on cell surface expression of DF508-CFTR analyzed by flow cytometry. Summary of increase in cell surface expression of DF508-CFTR (% change in fluorescence intensity) of the hits analyzed by flow cytometry (two independent experiments, 10,000 live cells per treatment per experiment).</p>

Données de [ Mol Cell Proteomics , 2012 , 11, 745-57 ]

F. Cell viability of VemR A375 melanoma cells treated with linsitinib, GW5074 individually or in different combination with 2 uM vemurafenib for 72 hrs. G. The expression levels of p-ERK and p-AKT proteins of VemR A375 melanoma cells treated with linsitinib, GW5074 individually or in different combination with 2 uM vemurafenib for 72 hrs. These experiments were carried out in triplicate and results are shown as the mean ± SD. *p < 0.05, **p < 0.01.

, , Oncotarget, 2016, 7(33):53558-53570

(I,J) Pretreatment with the C-Raf inhibitor GW5074 (5 μmol/L) abolished the protective efficacy of nesfatin-1 (10−9 mol/L) on the MPP+-induced collapse of the ΔΨm. (K,L) Pretreatment with GW5074 (5 μmol/L) abolished the protective effect of nesfatin-1 (10−9 mol/L) on caspase-3 activation induced by MPP+. *P < 0.05 compared with the control group. #P < 0.05 compared with the MPP+-treated group.

Données de [ , , Sci Rep, 2017, 7:40961 ]

De Selleck GW5074 A été cité par 28 Publications

Evaluation of a Novel Pan-RAS Inhibitor in 3D Bioprinted Tumor Models [ Cancers (Basel), 2025, 17(18)2958] PubMed: 41008802
Single-cell RNA sequencing reveals the CRTAC1+ population actively contributes to the pathogenesis of spinal ligament degeneration by SPP1+ macrophage [ Aging Cell, 2024, e14320.] PubMed: 39158018
Evaluating Novel Combinations of Polyamine Targeting Therapeutics in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma [ University of Central Florida, 2022, ] PubMed: none
Degradation of lipid droplets by chimeric autophagy-tethering compounds [ Cell Res, 2021, 10.1038/s41422-021-00532-7] PubMed: 34239073
DFMO Improves Survival and Increases Immune Cell Infiltration in Association with MYC Downregulation in the Pancreatic Tumor Microenvironment [ Int J Mol Sci, 2021, 22(24)13175] PubMed: 34947972
Kinase Inhibitor Library Screening Identifies the Cancer Therapeutic Sorafenib and Structurally Similar Compounds as Strong Inhibitors of the Fungal Pathogen Histoplasma capsulatum [ Antibiotics (Basel), 2021, 10(10)1223] PubMed: 34680804
Stiffness-mediated mesenchymal stem cell fate decision in 3D-bioprinted hydrogels [ Burns Trauma, 2020, 8:tkaa029] PubMed: 32733974
Depolarization-Dependent C-Raf Signaling Promotes Hyperexcitability and Reduces Opioid Sensitivity of Isolated Nociceptors after Spinal Cord Injury [ J Neurosci, 2020, 40(34):6522-6535] PubMed: 32690613
Cigarette smoke induction of S100A9 contributes to chronic obstructive pulmonary disease [ Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol, 2020, 10.1152/ajplung.00207.2020] PubMed: 32964723
Reversal of Infected Host Gene Expression Identifies Repurposed Drug Candidates for COVID-19 [ bioRxiv, 2020, 2020/9/20.4.7.30734] PubMed: 32511305

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