GW3965 Hydrochloride

N° de catalogueS2630 Lot:S263002

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Données techniques

Formule

C33H31ClF3NO3.HCl
Poids moléculaire 618.51 N° CAS 405911-17-3
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 124 mg/mL (200.48 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Le GW3965 HCl est un agoniste puissant et sélectif de LXR pour hLXRα et hLXRβ avec des EC50 de 190 et 30 nM, respectivement, dans des tests acellulaires.
Cibles
hLXRβ
(Cell-free assay)		 LXRα/SRC1 LiSA
(Cell-free assay)		 hLXRα
(Cell-free assay)
30 nM(EC50) 125 nM(EC50) 190 nM(EC50)
In vitro

Le GW3965 recrute le coactivateur de récepteur stéroïdien 1 vers le LXRα humain avec un EC50 de 125 nM dans un essai de détection de ligand sans cellule.

Le GW3965 montre une puissante activité antagoniste contre hLXRα et hLXRβ dans des essais cellulaires avec un EC50 de 190 nM et 30 nM, respectivement. De plus, le GW3965 présente également une excellente sélectivité par rapport à d'autres récepteurs nucléaires.

Dans les îlots humains, le GW3965 (1 μM) réduit l'expression de cytokines pro-inflammatoires sélectionnées, y compris l'IL-8, la protéine chimiotactique des monocytes-1 et le facteur tissulaire.

In Vivo

Chez la souris, le GW3965 à une dose de 10 mg/kg régule à la hausse l'expression d'ABCA1 de 8 fois et augmente les niveaux circulants de HDL de 30% avec un Cmax de 12,7 μg/mL et une t1/2 de 2 heures.

Le GW3965 (10 mg/kg) induit l'expression d'ABCA1 et d'ABCG1 et montre une puissante activité anti-athérogène chez les souris LDLR−/− et apoE−/−.

Chez les rats mâles Sprague-Dawley, le GW3965 réduit les augmentations de la pression artérielle médiées par l'Ang II et diminue l'expression du gène du récepteur vasculaire de l'Ang II.

Dans le modèle de souris atteint de glioblastome, le GW3965 entraîne une dégradation du LDLR médiée par un dégradateur inductible du LDLR, une expression accrue du transporteur d'efflux du cholestérol ABCA1, et favorise ainsi puissamment la mort des cellules tumorales.

Protocole (de référence)

Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    C57BL/6 mice

  • Dosages

    ≤10 mg/kg

  • Administration

    Administered via p.o.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11985463/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12032330/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17420776/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19415233/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22059152/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34686867/

Validation du produit par le client

<p>The interaction of liver X receptor a (LXRa) and b-catenin is involved in oxLDL regulation of DKK1. Western blot analysis of cells pretreated with DMSO or GW3965 (1 μM).</p>

, , FEBS Lett, 2015, 589(1):52-8.

a. Western blot analysis for EpCAM, PKM2, and CK19 expression in livers from C57BL/6J mice treated with DDC for 1 week in the absence or presence of GW3965 (10 mg/kg; n = 4 per group). *P < 0.05, **P < 0.01. c Western blot analysis of p-STAT3, t-STAT3, and SOCS3 in WB-F344 cells treated with GW3965 (5 μM) or DMSO as control in response to IL-6 (50 ng/ml) treatment for 0, 0.25, 0.5, 0.75, 1, and 2 h.

Données de [ , , Arch Toxicol, 2017, 91(1):271-287 ]

GW3965 increased neural progenitor cell (NPC) proliferation concentration-dependently in vitro. (A) The purity of neural progenitor cell (NPC) was determined by immunocytochemistry staining with nestin, a marker of NPC, was labeled in red, and the nucleus was labeled in blue. (B–F) The NPCs were treated with GW3965 (0, 1, 10, 100 μM) for 3 d and subjected to BrdU staining after incorporation for 4 h before fixing, neurosphere initiation medium (NPIM) served as a positive control. (G) Proliferating NPCs showed BrdU positive labeled in green. The statistical values of each group. n=6 wells from three independent experiments. *P < 0.05, **P < 0.01 compared with control, scale bar=100 μm. (For interpretation of the references to color in this figure legend, the reader is referred to the web version of this article.)

Données de [ , , Exp Neurol, 2018, 304:21-29 ]

Analysis of factor expression in response to LPS + Kavain treatment in cells. To examine whether Kavain affects LITAF translocation via another kinase/factor, a secondary Western Blot was performed. The WT mice macrophages had been untreated or treated with 1 μM GW3965 alone, 5 μM LY294002 alone, or 200 μg/ml Kavain alone as the negative control (lanes 1 or 3–5), or treated with 0.1 μg/ml E. coli LPS alone as the positive control (lane 2), or co‐treated with 0.1 μg/ml LPS + 1 μM GW3965 (lane 6), 0.1 μg/ml LPS + 5 μM LY2940020 (lane 7), or 1 μg/ml LPS + 200 μg/ml Kavain (lane 8) for 1 h. The treated cells’ protein levels or phosphorylation levels were identified by Western Blot, which were then compared to the control (Actin for whole cells protein or Lamin B for nuclear protein). The intensities of each test factor protein (lane 6–8) from LPS alone‐treated cells were assigned to a base value (100%, lane 2). The intensity of the same group from other treatments was calculated relative to this base value after normalization with control (Actin/Lamin B).

Données de [ , , J Cell Biochem, 2016, 117(10):2272-80 ]

De Selleck GW3965 Hydrochloride A été cité par 46 Publications

HDL Nanodiscs Loaded with Liver X Receptor Agonist Decreases Tumor Burden and Mediates Long-term Survival in Mouse Glioma Model [ Small, 2025, 21(20):e2307097] PubMed: 40249282
Cholesterol Accumulation Enhances Cigarette Smoke-Induced Airway Epithelial Inflammation [ Int J Chron Obstruct Pulmon Dis, 2025, 20:411-423] PubMed: 40008109
A multiparametric screen uncovers FDA-approved small molecules that potentiate the nuclear mechano-dysfunctions in ATR-defective cells [ Sci Rep, 2024, 14(1):30786] PubMed: 39730498
Host-to-graft propagation of inoculated α-synuclein into transplanted human induced pluripotent stem cell-derived midbrain dopaminergic neurons [ Regen Ther, 2024, 25:229-237] PubMed: 38283940
Restoration of lipid homeostasis between TG and PE by the LXRα-ATGL/EPT1 axis ameliorates hepatosteatosis [ Cell Death Dis, 2023, 14(2):85] PubMed: 36746922
Activation of liver X receptors suppresses the abundance and osteoclastogenic potential of osteoclast precursors and periodontal bone loss [ Mol Oral Microbiol, 2023, 10.1111/omi.12447] PubMed: 38108557
Expression and role of nicotinic acetylcholine receptors during midbrain dopaminergic neuron differentiation from human induced pluripotent stem cells [ Neuropsychopharmacol Rep, 2023, 10.1002/npr2.12361] PubMed: 37366076
Oridonin alleviates hyperbilirubinemia through activating LXRα-UGT1A1 axis [ Pharmacol Res, 2022, 178:106188] PubMed: 35338002
Integrated Analysis Highlights the Immunosuppressive Role of TREM2+ Macrophages in Hepatocellular Carcinoma [ Front Immunol, 2022, 13:848367] PubMed: 35359989
Liver X receptor-agonist treatment rescues degeneration in a Drosophila model of hereditary spastic paraplegia [ Acta Neuropathol Commun, 2022, 10(1):40] PubMed: 35346366

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