GSK2879552 Dihydrochloride

N° de catalogueS7796 Lot:S779601

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Données techniques

Formule

C₂₃H₂₈N₂O₂.2HCl

Poids moléculaire

437.4

N° CAS

1902123-72-1

Solubilité (25°C)*

In vitro

Water

44 mg/mL (100.59 mM)

DMSO

29 mg/mL (66.3 mM)

Ethanol

Insoluble

In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description

GSK2879552 2HCl est un inhibiteur puissant, sélectif, biodisponible par voie orale et irréversible de LSD1 avec une K_i_app de 1,7 μM. Phase 1.

Cibles

LSD1
(Cell-free assay)

1.7 μM(Ki)

In vitro

Dans 165 lignées cellulaires, GSK2879552 inhibe la croissance de 9/28 lignées de carcinome pulmonaire à petites cellules (CPPC) et de 20/29 lignées de leucémie myéloïde aiguë (LMA), variant de 40% à 100%. Le sous-ensemble de lignées CPPC et d'échantillons primaires qui subissent une inhibition de la croissance en réponse à GSK2879552 présente une hypométhylation de l'ADN d'un ensemble de sondes caractéristiques.

In Vivo

Chez des souris porteuses de xénogreffes de CPPC, le GSK2879552 (1,5 mg/kg, p.o.) démontre une inhibition de la croissance tumorale de 17 % à 83 %.

Protocole (de référence)

Test kinase :^{^[1]}	Test enzymatique LSD1 L'activité de LSD1 a été mesurée à l'aide d'un test couplé à la peroxydase de raifort (HRP) avec l'Amplex Red comme donneur d'électrons. La formation de produit au fil du temps est mesurée à l'aide de l'intensité de fluorescence, Ex 531 nm et Em 595 nm, dans un lecteur de plaques PerkinElmer EnVision. Les conditions finales du test sont : 5 nM LSD1, 2,5 μM peptide H3K4me2, 50 mM HEPES pH 7, 1 U/ml de HRP, 1 mM CHAPS, 0,03% dBSA et 10 μM Amplex Red.
Test cellulaire :^{^[1]}	Lignées cellulaires 165 human cancer cell lines Concentrations ~10 μM Temps dincubation 6 d Méthode The optimal cell seeding is determined empirically for all cell lines by examining the growth of a wide range of seeding densities in a 384-well format to identify conditions that permitted proliferation for 6 days. Cells are then plated at the optimal seeding density 24 h before treatment (in duplicate) with a 20-point twofold dilution series of GSK2879552 or 0.15% DMSO. Plates are incubated for 6 days at 37°C in 5% CO2. Cells are then lysed with CellTiter-Glo (CTG) (Promega) and chemiluminescent signal is detected with a TECAN Safire2 microplate reader. In addition, an untreated plate of cells is harvested at the time of compound addition (T0) to quantify the starting number of cells. CTG values obtained after the 6 day treatment are expressed as a percent of the T0 value and plotted against compound concentration. Data are fit with a four-parameter equation to generate a concentration response curve and the concentration of GSK126 required to inhibit 50% of growth (growth IC50) is determined.

Test kinase :^{^[1]}

Test enzymatique LSD1
L'activité de LSD1 a été mesurée à l'aide d'un test couplé à la peroxydase de raifort (HRP) avec l'Amplex Red comme donneur d'électrons. La formation de produit au fil du temps est mesurée à l'aide de l'intensité de fluorescence, Ex 531 nm et Em 595 nm, dans un lecteur de plaques PerkinElmer EnVision. Les conditions finales du test sont : 5 nM LSD1, 2,5 μM peptide H3K4me2, 50 mM HEPES pH 7, 1 U/ml de HRP, 1 mM CHAPS, 0,03% dBSA et 10 μM Amplex Red.

Test cellulaire :^{^[1]}

Lignées cellulaires
165 human cancer cell lines
Concentrations
~10 μM
Temps dincubation
6 d
Méthode
The optimal cell seeding is determined empirically for all cell lines by examining the growth of a wide range of seeding densities in a 384-well format to identify conditions that permitted proliferation for 6 days. Cells are then plated at the optimal seeding density 24 h before treatment (in duplicate) with a 20-point twofold dilution series of GSK2879552 or 0.15% DMSO. Plates are incubated for 6 days at 37°C in 5% CO2. Cells are then lysed with CellTiter-Glo (CTG) (Promega) and chemiluminescent signal is detected with a TECAN Safire2 microplate reader. In addition, an untreated plate of cells is harvested at the time of compound addition (T0) to quantify the starting number of cells. CTG values obtained after the 6 day treatment are expressed as a percent of the T0 value and plotted against compound concentration. Data are fit with a four-parameter equation to generate a concentration response curve and the concentration of GSK126 required to inhibit 50% of growth (growth IC50) is determined.

Références

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26175415/

Validation du produit par le client

: Données de [ , , Br J Haematol, 2017, doi: 10.1111/bjh.14983 ]

De Selleck GSK2879552 Dihydrochloride A été cité par 29 Publications

Dual targeting of CDK6 and LSD1 is synergistic and overcomes differentiation blockade in AML [ EMBO Mol Med, 2025, 10.1038/s44321-025-00296-2]	PubMed: 40883610
A CRISPR-Cas9 screen reveals genetic determinants of the cellular response to decitabine [ EMBO Rep, 2025, 10.1038/s44319-025-00385-w]	PubMed: 39930152
The lncRNA ELDR suppresses tumorigenicity of AML by interfering with DNA replication and chromatin accessibility [ Blood Adv, 2025, bloodadvances.2024015427]	PubMed: 40921006
A Model of Traumatic Brain Injury Oligomerizes Tau in Cortical Organoids and Induces Clinically Relevant Pathologies that Synergize with MAPT Mutation [ J Neurotrauma, 2025, 10.1177/08977151251374286]	PubMed: 40900146
Epigenetic modifiers to treat retinal degenerative diseases [ bioRxiv, 2025, 2025.05.22.655558]	PubMed: 40501782
LSD1 inhibition improves efficacy of adoptive T cell therapy by enhancing CD8+ T cell responsiveness [ Nat Commun, 2024, 15(1):7366]	PubMed: 39191730
Transposable elements-mediated recruitment of KDM1A epigenetically silences HNF4A expression to promote hepatocellular carcinoma [ Nat Commun, 2024, 15(1):5631]	PubMed: 38965210
Pharmacological inhibition of LSD1 suppresses growth of hepatocellular carcinoma by inducing GADD45B [ MedComm (2020), 2023, 4(3):e269]	PubMed: 37250145
E3 ligase Trim35 inhibits LSD1 demethylase activity through K63-linked ubiquitination and enhances anti-tumor immunity in NSCLC [ Cell Rep, 2023, 10.1016/j.celrep.2023.113477]	PubMed: 37979167
Crucial Role of Lysine-Specific Histone Demethylase 1 in RANKL-Mediated Osteoclast Differentiation [ Int J Mol Sci, 2023, 24(4)3605]	PubMed: 36835016

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