GSK2256098

N° de catalogueS8523 Lot:S852302

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Données techniques

Formule

C20H23ClN6O2
Poids moléculaire 414.89 N° CAS 1224887-10-8
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 200 mg/mL (482.05 mM)
Ethanol 82 mg/mL (197.64 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 10.000mg/ml (24.10mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 200 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Le GSK2256098 est un inhibiteur puissant, sélectif, réversible et compétitif de l'ATP de la FAK kinase avec un Ki apparent de 0,4 nM. Ce composé inhibe la croissance des cellules cancéreuses et induit l'apoptose.
Cibles
FAK
0.4 nM(Ki)
In vitro

Le GSK2256098 a été développé pour inhiber l'activité de la FAK en ciblant le site de phosphorylation de la FAK, la tyrosine (Y) 397. Après une incubation de 30 minutes, ce composé inhibe l'activité de la FAK ou la phosphorylation de Y397 dans les lignées cellulaires cancéreuses, OVCAR8 (ovaire), U87MG (cerveau) et A549 (poumon), à des valeurs d'IC50 de 15, 8,5 et 12 nM, respectivement. De plus, les données suggèrent que l'inhibition cellulaire de la FAK par ce produit chimique peut se produire dès 30 minutes dans les cellules cultivées et durer jusqu'à 12 heures dans les xénogreffes tumorales de souris. Son inhibition de l'activité de la FAK kinase peut diminuer l'activité d'Akt et d'ERK. La signalisation PI3K/Akt et ERK contribue à la survie cellulaire, ce qui implique une valeur pharmacologique de ce composé dans l'atténuation des voies de survie anormales dans des types spécifiques de cellules PDAC. Il peut favoriser l'apoptose dans les cellules L3.6P1 par des voies liées à la caspase-9/PARP. Il atténue la croissance anormale et la motilité aberrante des cellules PDAC de manière spécifique à la FAK.

Ce composé inhibe également la croissance, la migration et l'invasion et induit l'apoptose dans un sous-ensemble de lignées cellulaires de GBM.
In Vivo

Des études pharmacocinétiques (PK) chez la souris et le rat avec une barrière hémato-encéphalique intacte indiquent que la pénétration du GSK2256098 dans le SNC est faible. Cependant, il atteint des concentrations dans la tumeur des patients atteints de GBM (glioblastome) dépassant celles associées à l'activité préclinique.

Ce composé a un profil de sécurité acceptable, a des preuves d'engagement de la cible à des doses égales ou inférieures à la MTD (dose maximale tolérée), et a une activité clinique chez les patients atteints de mésothéliome, en particulier ceux présentant une perte de merlin.

Dans le modèle murin orthotopique d'Ishikawa, le traitement avec ce composé entraîne des poids tumoraux inférieurs et moins de métastases que chez les souris inoculées avec des cellules Hec1A. Les tumeurs traitées avec ce produit chimique ont une densité de microvaisseaux (CD31) inférieure, une prolifération cellulaire (Ki67) moindre et des taux d'apoptose (TUNEL) plus élevés dans le modèle d'Ishikawa par rapport au modèle Hec1a. Il peut être bénéfique thérapeutiquement pour les patients atteints d'un cancer de l'utérus mutant PTEN, et PTEN représente un biomarqueur prédictif potentiel.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    PDAC(pancreatic ductal adenocarcinoma) cells

  • Concentrations

    0.1–10 μM

  • Temps dincubation

    48 or 72 h

  • Méthode

    PDAC cells are cultured on a 6-well plate. When cell confluence reachs about 70% in regular medium, the cells are incubated in the medium containing 0.1-10 μM GSK2256098 for 48 or 72 hr. At the end of treatments, cells are re-seeded and kept for 9 d Then, the cells are stained using Clonogenic Reagent, and the blue colonies are counted.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25486573/
  • https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4638528/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27733373/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25833835/
  • http://www.ejcancer.com/article/S0959-8049(12)72185-8/pdf

De Selleck GSK2256098 A été cité par 22 Publications

Focal adhesion kinase plays an essential role in Th17 cell differentiation by stimulating NF-κB signaling [ Front Immunol, 2025, 16:1596802] PubMed: 41050684
Injured tubular epithelia-derived CCN1 promotes the mobilization of fibroblasts toward injury sites after kidney injury [ iScience, 2025, 28(4):112176] PubMed: 40224016
Injured tubule derived CCN1 exacerbates renal congestion-mediated acute kidney injury and fibrosis [ Sci Rep, 2025, 15(1):20840] PubMed: 40594194
DNA hypomethylator phenotype reprograms glutamatergic network in receptor tyrosine kinase gene-mutated glioblastoma [ Acta Neuropathol Commun, 2024, 12(1):40] PubMed: 38481314
FAK suppresses antigen processing and presentation to promote immune evasion in pancreatic cancer [ Gut, 2023, gutjnl-2022-327927] PubMed: 36977556
FAK suppresses antigen processing and presentation to promote immune evasion in pancreatic cancer [ Gut, 2023, 1–2] PubMed: None
YAP Inactivation by Soft Mechanotransduction Relieves MAFG for Tumor Cell Dedifferentiation [ Research (Wash D C), 2023, 6:0215] PubMed: 37614365
YAP Inactivation by Soft Mechanotransduction Relieves MAFG for Tumor Cell Dedifferentiation [ Research -Wash D C), 2023, 6:0215] PubMed: 37614365
CCN1 interacts with integrins to regulate intestinal stem cell proliferation and differentiation [ Nat Commun, 2022, 13(1):3117] PubMed: 35660741
Loss of non-motor kinesin KIF26A causes congenital brain malformations via dysregulated neuronal migration and axonal growth as well as apoptosis [ Dev Cell, 2022, 57(20):2381-2396.e13] PubMed: 36228617

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