Setanaxib (GKT137831)

N° de catalogueS7171 Lot:S717106

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Données techniques

Formule

C21H19ClN4O2
Poids moléculaire 394.85 N° CAS 1218942-37-0
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 78 mg/mL (197.54 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Setanaxib (GKT137831, GKT831) est un puissant inhibiteur double de la NADPH oxidase NOX1/NOX4 avec une Ki de 110 nM et 140 nM, respectivement. Ce composé supprime la production de reactive oxygen species (ROS) et inhibe partiellement la ferroptosis.
Cibles
Ferroptosis NOX1
(Cell-based assay)		 NOX4
(Cell-based assay)
110 nM(Ki) 140 nM(Ki)
In vitro

Setanaxib (GKT137831) atténue la libération de H(2)O(2) induite par l'hypoxie, la prolifération cellulaire et l'expression de TGF-β1, et réduit les diminutions de PPARγ dans les HPAEC et les HPASMC. Il prévient également le stress oxydatif en réponse à l'hyperglycémie dans les cellules endothéliales aortiques humaines.

In Vivo

Chez les souris WT et SOD1mut, le Setanaxib (GKT137831) (60 mg/kg i.g.) bloque la fibrose hépatique et régule à la baisse les marqueurs de stress oxydatif, d'inflammation et de fibrose. Ce composé (60 mg/kg/j p.o.) atténue également l'hypertrophie ventriculaire droite induite par l'hypoxie chronique, le remodelage vasculaire, la prolifération des cellules pulmonaires et les altérations hypoxiques de l'expression de PPARγ et TGF-β1 pulmonaires dans un modèle murin d'exposition à l'hypoxie chronique. Chez les souris diabétiques déficientes en apolipoprotéine E, il (60 mg/kg/j p.o.) atténue l'athérosclérose accélérée par le diabète sucré. De plus, chez les souris c-hNox4Tg perfusées à l'angII, il abolit l'augmentation du stress oxydatif, supprime la voie de signalisation Akt-mTOR et NF-κB et atténue le remodelage cardiaque.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :

[2]
  • Lignées cellulaires

    Hypoxic HPASMC and HPAECs

  • Concentrations

    20 μM

  • Temps dincubation

    72 hours

  • Méthode

    Setanaxib (GKT137831) is used to determine hypoxic HPASMC and HPAEC proliferation by MTT assay, Western blotting to detect proliferating cell nuclear antigen (PCNA) expression, or manual cell counting after Trypan blue staining. Amplex Red Hydrogen Peroxide/Peroxidase Assay Kit is used to measure H2O2 released into the culture media from HPAECs or HPASMCs. After exposure to control or hypoxic environments for 72 hours, Amplex Red reagent is added, and the cells are returned to control or hypoxic environments for an additional hour before fluorescence measurements.
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    Mouse models of liver fibrosis

  • Dosages

    60 mg/kg daily

  • Administration

    i.g.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22806357/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22904198/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23564668/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25589557/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31173656/

Validation du produit par le client

<p>(C) Indicated macrophages were treated with LPS (100 ng/mL) in the absence or presence of GKT137831 (1 μmol/L) for 24 h. PKM2 mRNA and lactate levels were assayed (n = 3, *, p < 0.05 versus LPS group).</p>

, , Mol Med, 2016, doi: 10.2119/molmed.2015.00250

Serum markers of liver injury and liver pathology in mice fed control (Ctrl) or ethanol (EtOH) for four weeks with or without GKT137831 for the last two weeks. (A) Light microscopy with hematoxylin & eosin staining shows accumulation of lipid droplets (arrows) and necrosis (arrowheads) in the liver of ethanol-fed mice, which was attenuated by GKT137831 treatment. (B) Serum alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) activities. Serum ALT and AST activities were measured by using Infinity ALT and AST Reagents. Scale bar: 20μM. Results are mean ± SD (n=6). Results for bars that do not share a letter differed significantly among groups (P <0.05). Significant differences among groups are determined by ANOVA followed by Tukey’s test.

Données de [ , , Biochim Biophys Acta, 2016, 1861(1 Pt A):2912-2921. ]

A549 cells were treated with GKT137831 (20 µM) or NAC (25 µM) after transfection with NOX4 plasmid for 48 h. Nrf2 expression was analyzed by western blotting (B). NOX4-overexpressed A549 cells were pretreated with MG132 (25 µM) after the addition of NAC or GKT137831 (C).

Données de [ , , Exp Cell Res, 2017, 352(2):245-254 ]

AGE3-BSA-induced apoptosis in A7r5 cells was mediated by NAD(P)H oxidase. (a) Cultured A7r5 cells were incubated in calcification medium containing cBSA, or AGE3-BSA (100 µg/mL) in the presence or absence of NAD(P)H oxidase inhibitors including GKT137831 (20 µM) or VAS2870 (10 µM) for three days. Apoptosis was evaluated by TUNEL assay, as described in the Method section. Cells in the culture were identified by nuclear staining with Hoechst, and evaluated under a fluorescence microscope; (b) For quantification, Hoechst and TUNEL double positive cells were counted in 10 random microscopic fields at 200× magnification, and expressed as percent TUNEL positive cells in a culture. Statistical significance of the results was analyzed by one-way ANOVA followed by LDS post-hoc test. Statistical significance was denoted as follows, ** p < 0.001 vs. AGE3-BSA.

Données de [ , , Int J Mol Sci, 2016, 17(9). pii: E1567 ]

De Selleck Setanaxib (GKT137831) A été cité par 73 Publications

A bladder-blood immune barrier constituted by suburothelial perivascular macrophages restrains uropathogen dissemination [ Immunity, 2025, S1074-7613(25)00069-X] PubMed: 40015270
Remote Ischemic Preconditioning Attenuates Mitochondrial Dysfunction and Ferroptosis of Tubular Epithelial Cells by Inhibiting NOX4-ROS Signaling in Acute Kidney Injury [ Int J Biol Sci, 2025, 21(5):2313-2329] PubMed: 40083709
trans-Endothelial neutrophil migration activates bactericidal function via Piezo1 mechanosensing [ Immunity, 2024, 57(1):52-67.e10] PubMed: 38091995
Inhibition of neutrophil swarming by type I interferon promotes intracellular bacterial evasion [ Nat Commun, 2024, 15(1):8663] PubMed: 39375351
Autophagy-mediated activation of the AIM2 inflammasome enhances M1 polarization of microglia and exacerbates retinal neovascularization [ MedComm (2020), 2024, 5(8):e668] PubMed: 39081514
Autophagy caused by oxidative stress promotes TGF-β1-induced epithelial-to-mesenchymal transition in human peritoneal mesothelial cells [ Cell Death Dis, 2024, 15(5):365] PubMed: 38806451
Setanaxib mitigates oxidative damage following retinal ischemia-reperfusion via NOX1 and NOX4 inhibition in retinal ganglion cells [ Biomed Pharmacother, 2024, 170:116042] PubMed: 38118351
LRRC8A drives NADPH oxidase-mediated mitochondrial dysfunction and inflammation in allergic rhinitis [ J Transl Med, 2024, 22(1):1034] PubMed: 39550567
Sevoflurane Exposure Induces Neuronal Cell Ferroptosis Initiated by Increase of Intracellular Hydrogen Peroxide in the Developing Brain via ER Stress ATF3 Activation [ Mol Neurobiol, 2024, 61(4):2313-2335] PubMed: 37874483
Fibroblast growth factor 18 alleviates stress-induced pathological cardiac hypertrophy in male mice [ Nat Commun, 2023, 14(1):1235] PubMed: 36871047

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