Galunisertib (LY2157299)

N° de catalogueS2230 Lot:S223009

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Données techniques

Formule

C22H19N5O
Poids moléculaire 369.42 N° CAS 700874-72-2
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 300 mg/mL (812.08 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 15.000mg/ml (40.60mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 300 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Galunisertib (LY2157299) est un puissant inhibiteur du récepteur I du TGFβ (TβRI) avec une IC50 de 56 nM dans un essai sans cellules. Phase 2/3.
Cibles
TβRI
(Cell-free assay)
56 nM
In vitro

Le Galunisertib (LY2157299) inhibe puissamment la signalisation du récepteur du TGFβ. Il abolit la phosphorylation de Smad2 induite par le TGFβ dans les cellules HUVEC, et montre également une potentialisation dose-dépendante de la prolifération cellulaire induite par le VEGF ou le bFGF dans les HUVEC. Ce composé favorise la migration des cellules HUVEC induite par le VEGF et potentialise l'angiogenèse dans l'essai de formation de cordons stimulés par le VEGF in vitro. Il inhibe l'activation de SMAD2 médiée par le TGF-β et la suppression hématopoïétique dans les cellules souches hématopoïétiques primaires de manière dose-dépendante. Le traitement par LY2157199 stimule l'hématopoïèse à partir d'échantillons de moelle osseuse de SMD primaires. Dans les cellules de glioblastome humain (GBM), il bloque la signalisation via le complexe récepteur hétéromère du TGFβ pour réduire les niveaux de SMAD actif et phosphorylé.

In Vivo

Bien qu'une activité antitumorale ait été observée dans plusieurs modèles précliniques, le Galunisertib (LY2157299) ne montre pas d'effets angiogéniques in vivo significatifs dans les modèles de xénogreffe 4T1, Colo205 ou A549.

L'administration de ce composé améliore l'anémie dans un modèle de souris transgénique surexprimant le TGF-β et présentant une insuffisance médullaire.

L'administration orale de ce composé à 75 mg/kg/jour présente une activité antitumorale significative contre les xénogreffes Calu6 et MX1 chez la souris.

In vivo, il induit l'angiogenèse et améliore l'angiogenèse induite par le VEGF et le facteur de croissance des fibroblastes basiques dans un essai de plug Matrigel, tandis que l'ajout d'un anticorps neutralisant l'intégrine alpha5 au Matrigel inhibe sélectivement cette réponse améliorée.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Réaction des récepteurs TGF-β de type I (RIT204D)

    Réactions : 170-200 nM d'enzyme dans 1 × KB (50 mM Tris pH 7.5, 150 mM NaCl, 4 mM MgCl2, 1 mM NaF, 2 mM β-mercaptoéthanol), avec une série de dilutions de Galunisertib (LY2157299) dans 1 × KB /16% DMSO (20 μM à 1 nM de concentration finale avec 4% de DMSO de concentration finale). Les réactions sont démarrées en ajoutant le mélange d'ATP (4 μM ATP/ 1 μCi 33P-α-ATP concentrations finales) dans 1 × KB. Les réactions sont incubées à 30 °C pendant 1 heure. Les réactions sont arrêtées et quantifiées en utilisant la précipitation standard TCA/BSA sur des plaques de filtre en fibre de verre Millipore FB et par comptage par scintillation liquide sur un MicroBeta JET.
Test cellulaire :

[7]
  • Lignées cellulaires

    CAFs

  • Concentrations

    10 uM

  • Temps dincubation

    24 h

  • Méthode

    CRC CAFs were treated with or without Galunisertib (LY2157299) (10 uM) in a medium containing U-13C-Stearic acid for 24h.
Étude animale :

[5]
  • Modèles animaux

    Nude mice implanted subcutaneously with Calu6 or MX1 cells

  • Dosages

    75 mg/kg/day

  • Administration

    Orally

Références

  • http://www.google.com/patents/US7872020
  • http://www.aacrmeetingabstracts.org/cgi/content/abstract/2006/1/59-a
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21189329/
  • http://mct.aacrjournals.org/cgi/content/short/10/11_MeetingAbstracts/C201?rss=1
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18039567/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19706683/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35342344/

Validation du produit par le client

<p>Cells were treated in both formats with 10 uM of SB525334 (TGFβR1), SJN 2511 (TGFβR1), LY2157299 (TGFβR2, TGFβR1), Dorsomorphin (AMPK, ALK2, ALK3, ALK6), DMH-1 (ALK2), or GW5074 (c-raf), or 50 ng/ml of TGF-β. Microtissue or tissue-culture well fluorescence for each condition are shown after 3 days of culture for 393T5 cells, which proliferate slower in control conditions, so that the two cell lines undergo the same number of population doublings during each assay.</p>

Données de [ Lab Chip , 2013 , 13(10), 1969-78 ]

Treatment of HLE and HLF cells with TGFβRI inhibitor LY2157299 led to dose-dependent loss of GLI2 levels.

Données de [ , , Cancer Research, 2014, 74(21): 5963-77 ]

Representative images of 53BP1 foci in HPV− primary HNSCC “G”. Number of 53BP1 foci per cell in irradiated (4 Gy) HPV− (white) and HPV+ (red) HNSCC specimens pretreated with (hatched) or without (open) LY2157299 at 5 hours post irradiation (right).

Données de [ , , Clin Cancer Res, 2018, doi:10.1158/1078-0432.CCR-18-1346 ]

Immunofluorescence of SMα (Red) and VE-cadherin (Red) combined with DAPI (blue) revealed that VM markers were elevated in DMSO-treated NHA/A172 cells but not in galunisertib-treated NHA/A172 cells.

Données de [ , , Sci Rep, 2016, 6:23056. ]

De Selleck Galunisertib (LY2157299) A été cité par 196 Publications

TGF-β1-triggered maladaptive bone marrow endothelium impedes hematopoietic recovery [ Signal Transduct Target Ther, 2025, 10(1):332] PubMed: 41053000
NADPH oxidase 1/4 dual inhibition impairs transforming growth factor-beta protumorigenic effects in cholangiocarcinoma cancer-associated fibroblasts [ Signal Transduct Target Ther, 2025, 10(1):257] PubMed: 40820091
TGF-β inhibition restores hematopoiesis and immune balance via bone marrow EPCs in aplastic anemia [ Exp Mol Med, 2025, 57(6):1324-1338] PubMed: 40588527
WISP3 upregulates SDCBP expression to promote the progression of non-small cell lung cancer via the TGF-β signaling pathway [ Biochem Pharmacol, 2025, 240:117082] PubMed: 40571215
Morin Reactivates Nrf2 by Targeting Inhibition of Keap1 to Alleviate Deoxynivalenol-Induced Intestinal Oxidative Damage [ Int J Mol Sci, 2025, 26(3)1086] PubMed: 39940854
Synergistic activity of simvastatin and irinotecan chemotherapy against glioblastoma converges on TGF-β signaling [ J Neurooncol, 2025, 174(3):621-633] PubMed: 40434539
Hypoxia-induced histone methylation and NF-κB activation in pancreas cancer fibroblasts promote EMT-supportive growth factor secretion [ bioRxiv, 2025, 2025.01.30.635486] PubMed: 39974981
Fibrotic response to anti-CSF-1R therapy potentiates glioblastoma recurrence [ Cancer Cell, 2024, 42(9):1507-1527.e11] PubMed: 39255775
Cellular origin and clonal evolution of human dedifferentiated liposarcoma [ Nat Commun, 2024, 15(1):7941] PubMed: 39266532
TGF-β signalling limits effector function capacity of NK cell anti-tumour immunity in human bladder cancer [ EBioMedicine, 2024, 104:105176] PubMed: 38810560

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