Galeterone

N° de catalogueS2803 Lot:S280301

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Données techniques

Formule

C₂₆H₃₂N₂O

Poids moléculaire

388.55

N° CAS

851983-85-2

Solubilité (25°C)*

In vitro

Ethanol

40 mg/mL (102.94 mM)

DMSO

24 mg/mL (61.76 mM)

Water

Insoluble

In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description

Galeterone (TOK-001) est un inhibiteur sélectif du CYP17 et un antagoniste du Androgen Receptor (AR) avec une IC50 de 300 nM et 384 nM, respectivement, et est un puissant inhibiteur de la croissance des tumeurs prostatiques humaines. Phase 2.

Cibles

CYP17 (Cell-free assay)	Androgen Receptor (PC3AR)
300 nM	384 nM

In vitro

Galeterone est efficace pour prévenir la liaison du [³H]-R1881 au AR LNCaP mutant (T877A) avec une IC50 de 845 nM. Ce composé inhibe la prolifération des cellules LNCaP et LAPC4 induite par la DHT de manière dose-dépendante avec une IC50 de 6 μM et 3,2 μM, respectivement. Il inhibe également la liaison du [³H]-R1881 au AR mutant T575A dans les cellules PC3 avec une IC50 de 454 nM. Ce produit chimique inhibe puissamment la prolifération des cellules LNCaP et LAPC4 en l'absence de stimulation par la DHT avec une IC50 de 2,6 μM et 4 μM, respectivement. De plus, le traitement avec ce composé augmente le taux de dégradation du AR de manière dose-dépendante. Il inhibe puissamment la croissance des lignées cellulaires indépendantes des androgènes PC-3 et DU-145 de manière dose-dépendante avec un GI50 de 7,82 μM et 7,55 μM, respectivement. Ce produit chimique induit la réponse au stress du réticulum endoplasmique, entraînant une régulation négative de l'expression de la protéine cycline D1 et de l'ARNm de la cycline E2. Il inhibe efficacement la prolifération des lignées cellulaires HP-LNCaP et C4-2B avec une IC50 de 2,9 μM et 9,7 μM, respectivement. Le traitement avec ce composé à 1 μM inhibe efficacement l'activation du Androgen Receptor dans les cellules LNCaP (50%) et les cellules HP-LNCaP (70%). Il diminue l'activation du Androgen Receptor dans les cellules LNCaP et HP-LNCaP avec une IC50 de 1 μM et 411 nM, respectivement, et régule négativement l'expression de la protéine Androgen Receptor de 50% après 24 heures de traitement. Ce produit chimique réduit l'expression de la protéine et de l'ARNm du AR, antagonise l'activation du promoteur dépendant du AR induite par les androgènes et réduit significativement les niveaux de phospho-4EBP1.

In Vivo

L'administration de Galeterone à 50 mg/kg deux fois par jour est très efficace pour inhiber la croissance du xénogreffe de tumeur prostatique humaine LAPC4 dépendante des androgènes, avec une réduction de 93,8% du volume tumoral final moyen par rapport aux contrôles, et elle est également significativement plus efficace que la castration. Le traitement avec ce composé (0,13 mM/kg deux fois par jour) ou ce composé (0,13 mmol/kg deux fois par jour) plus la castration induit une régression des xénogreffes tumorales LAPC4 chez les souris SCID de 26,55% et 60,67%, respectivement. Les traitements avec ce composé ou ce composé plus la castration entraînent une réduction marquée de la protéine AR de 10 et 5 fois, respectivement.

Protocole (de référence)

Test kinase :^{^[1]}	Essai in vitro du CYP17 L'activité inhibitrice in vitro du CYP17 de Galeterone est évaluée à l'aide de l'essai de libération rapide d'acide acétique (AARA), en utilisant des E. coli intactes exprimant P450c17 comme source enzymatique. Cela implique l'utilisation de [21-³H]-17α-hydroxyprégnénolone comme substrat, et l'activité du CYP17 est mesurée par la quantité d'acide acétique tritié formé lors du clivage de la chaîne latérale C-21 du substrat. La valeur IC50 est obtenue directement à partir de graphiques reliant le pourcentage d'inhibition à la concentration de ce composé sur des plages appropriées.
Test cellulaire :^{^[2]}	Lignées cellulaires LNCaP and LAPC4 Concentrations Dissolved in DMSO, final concentrations ~20 μM Temps dincubation 7 days Méthode Cells are seeded in 24 well multi-well plates. Cells are treated with the increasing concentration of Galeterone in steroid free medium with or without 1 nM DHT (LNCaP), or 10 nM DHT (LAPC4) and allowed to grow for 7 days. The number of viable cells is compared by MTT assay (LAPC4) or XTT assay (LNCaP) on the 7th day.
Étude animale :^{^[1]}	Modèles animaux Male severe combined immunodeficient (SCID) mice inoculated subcutaneously (s.c.) with LAPC4 cells Dosages 50 mg/kg Administration Injection s.c. twice daily

Références

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15828836/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18723482/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18790763/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18202015/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20842117/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22174412/

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Validation du produit par le client

: , , Biochem Biophys Res Commun, 2016, 477(4):1005-10.

De Selleck Galeterone A été cité par 6 Publications

Desorption Electrospray Ionization Mass Spectrometry Assay for Label-Free Characterization of SULT2B1b Enzyme Kinetics [ ChemMedChem, 2022, e202200043]	PubMed: 35080134
Galeterone sensitizes breast cancer to chemotherapy via targeting MNK/eIF4E and β-catenin [ Cancer Chemother Pharmacol, 2020, 10.1007/s00280-020-04195-w]	PubMed: 33159561
New steroidal oxazolines, benzoxazoles and benzimidazoles related to abiraterone and galeterone. [ Steroids, 2020, 153:108534]	PubMed: 31678134
Comparison of [17(20)E]-21-Norpregnene oxazolinyl and benzoxazolyl derivatives as inhibitors of CYP17A1 activity and prostate carcinoma cells growth [ Steroids, 2018, 129:24-34]	PubMed: 29183745
Conjugates of 17-substituted testosterone and epitestosterone with pyropheophorbide a differing in the length of linkers [Zolottsev VA, et al. Steroids, 2018, 138:82-90]	PubMed: 30033342
Specificity of anti-prostate cancer CYP17A1 inhibitors on androgen biosynthesis [Udhane SS, et al. Biochem Biophys Res Commun, 2016, 477(4):1005-10]	PubMed: 27395338

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