FCCP

Le traitement au FCCP induit une augmentation très rapide de 2 fois de la concentration intracellulaire de Ca2+ qui s'accompagne d'une forte inhibition du taux de synthèse protéique. L'inhibition de la traduction est corrélée à une phosphorylation accrue de la sous-unité α de l'eIF2 (eIF2α) et à une augmentation de 1,7 fois de l'activité de la protéine kinase dépendante de l'ARN double brin[1].

Ce composé diminue également légèrement les niveaux d'ATP et d'espèces réactives de l'oxygène. Il augmente l'expression de gènes mitochondriaux tels que Tfam et COXIV tout en induisant des caractéristiques morphologiques des HSC murines quiescentes et en abolissant la transduction du signal TGF-β[2].

Le FCCP réduit significativement le potentiel de membrane mitochondriale et la production d'ATP dans les embryons de souris à 8 cellules et le nombre de cellules de la masse cellulaire interne dans les blastocystes avec un développement de blastocystes inchangé. Cette fonction mitochondriale embryonnaire perturbée est concomitante d'un poids de naissance réduit chez la progéniture femelle après transfert d'embryons, qui persiste jusqu'au sevrage. Bien que les mâles traités avec ce composé présentent également une tolérance au glucose réduite comme les femelles, leur sensibilité à l'insuline et leur gain d'adiposité entre 4 et 14 semaines restent inchangés. La réduction de la fonction mitochondriale et, par conséquent, la diminution de la production d'ATP dans l'embryon précompact peuvent influencer le phénotype de la progéniture[3].

• Lignées cellulaires

  PC12 cells

• Concentrations

  30 μM

• Temps dincubation

  30 min, 1h, 2h

• Méthode

  Protein synthesis rate is assayed in 24-mm diameter multi-well dishes with fresh medium containing 0.175 Ci/mmol of [3H]methionine (200 μM), for 30 min at 37°C. PC12 cells are treated with this compound for different period of times.

• Modèles animaux

  Female C57BL/6 mice

• Dosages

  1 mg/kg

• Administration

  i.p.