RAD001 (Everolimus)

N° de catalogueS1120 Lot:S112026

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Données techniques

Formule

C53H83NO14
Poids moléculaire 958.22 N° CAS 159351-69-6
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (104.36 mM)
Ethanol 100 mg/mL (104.36 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Everolimus est un inhibiteur de mTOR de FKBP12 avec un IC50 de 1,6-2,4 nM dans un essai acellulaire. Everolimus induit l'apoptosis cellulaire et l'autophagy et inhibe la prolifération des cellules tumorales.
Cibles
FKBP12
(Cell-free assay)		 mTOR (FKBP12)
(Cell-free assay)
1.6-2.4 nM 1.6 nM-2.4 nM
In vitro Everolimus présente une activité immunosuppressive comparable à celle de la rapamycine. Ce composé est en compétition avec le FK 506 immobilisé pour la liaison à la FKBP12 biotinylée et montre un effet inhibiteur sur une MLR bidirectionnelle réalisée avec des cellules spléniques de souris BALB/c et CBA avec un IC50 de 0,12-1,8 nM. Il montre également des effets anti-angiogéniques/vasculaires sur la prolifération des HUVEC induite par le VEGF avec un IC50 de 0,12 nM et sur la prolifération des HUVEC induite par le bFGF avec un IC50 de 0,8 nM, respectivement. Une étude récente montre que ce produit chimique présente des effets inhibiteurs dose-dépendants sur les cellules totales et les cellules souches de la lignée cellulaire BT474 et des cellules primaires du cancer du sein avec un IC50 de 156 nM pour les cellules totales des cellules primaires du cancer du sein et de 71 nM pour les cellules totales des cellules BT474. De plus, un traitement combiné avec ce composé et le trastuzumab produit une inhibition significativement accrue de la croissance des cellules souches cancéreuses, le taux d'inhibition augmentant de plus de 50 %.
In Vivo L'everolimus (0,1 à 10 mg/kg) inhibe de manière dose-dépendante la croissance des métastases primaires (oreille) et ganglionnaires du mélanome B16/BL6, avec un nombre total de vaisseaux diminué et des vaisseaux matures réduits. Dans un modèle animal xénogreffe de cellules souches BT474, ce composé montre des réductions significatives des tailles moyennes des tumeurs (590,6 mm3), comparé au groupe témoin avec une taille de tumeur de 698 mm3. De plus, un traitement combiné avec ce composé et le trastuzumab diminue significativement la taille de la tumeur xénogreffe (410,8 mm3) plus que le traitement avec ce composé seul.

Protocole (de référence)

Test kinase :[1]
  • FKBP12 binding assay & Mixed lymphocyte reaction (MLR)

    Essai de liaison à la FKBP12 : La liaison à la protéine de liaison au FK 506 (FKBP12) est évaluée indirectement au moyen d'un essai de compétition de type ELISA. Le FK 506 est inclus dans chaque expérience individuelle en tant que standard, et l'activité inhibitrice est exprimée en tant que IC50 relative par rapport au FK 506 (rIC50 = IC50 de ce composé/IC50 FK 506). Réaction lymphocytaire mixte (MLR) : Les activités immunosuppressives du RAP et de ses dérivés sont évaluées dans une MLR bidirectionnelle, en utilisant des cellules spléniques de souris BALB/c et CBA. Le RAP est inclus dans chaque expérience individuelle en tant que standard, et l'activité inhibitrice est exprimée en tant que IC50 relative par rapport au RAP (rIC50 = IC50 de ce composé/IC50 RAP).
Test cellulaire :[3]
  • Lignées cellulaires

    BT474 cell line and the primary breast cancer cells

  • Concentrations

    0.001-10 μM

  • Temps dincubation

    24 hours

  • Méthode

    The 3-(4-5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide dye reduction assay (MTT assay) is used to compare the effects of Everolimus or trastuzumab on total breast cancer cells and breast CSCs. The total cells and the stem cells from the BT474 cell line and the primary breast cancer cells are respectively seeded into 96-well plates with different concentrations of the drugs, with five wells for each concentration, and the cells are cultured at 37 °C with 5 % CO2 in an incubator for 24 hours. The concentrations of this compound are 1 nM, 10 nM, 100 nM, 1 μM and 10 μM, and the concentrations of trastuzumab are 0.5 μg/mL, 1 μg/mL, 10 μg/mL, 50 μg/mL, and 100 μg/mL. The combinatorial inhibitory effect of this compound and Trastuzumab on the in vitro growth of breast CSCs is examined by MTT assay as well using 10 μg/mL trastuzumab in combination of increasing concentrations of this chemical (1 nM, 10 nM, 100 nM and 1 μM). After drug treatment for 24 hours, 20 μL MTT [5 mg/mL in phosphate buffered saline (PBS)] is added to each well, and the cells are incubated at 37 °C with 5 % CO2 and saturated humidity for 4 hours. Following the subsequent removal of the supernatant, 150 μL dimethyl sulfoxide (DMSO) is added to each well, and the cells are vortexed for 10 minutes. The light absorbance (OD value) is measured for each well using an ELISA reader. Each experiment is repeated in triplicate, and dose–response curves are plotted. The probit software of the statistical software package SPSS 17.0 for Windows is used to calculate the inhibitory concentration (IC50) of this compound.
Étude animale :[3]
  • Modèles animaux

    Cultured BT474 stem cells are injected beneath the left breast pad of BALB/c nude mice.

  • Dosages

    ≤2 mg/kg

  • Administration

    Administered via p.o.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9723437/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19223496/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22492237/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16033851/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18708754/

Validation du produit par le client

Cytoskeleton organisation of 786-O SuR treated with NVP-LDE225 (2.5 uM), everolimus (1 uM), and their combination for 24 h was analysed by confocal microscopy. Actin-based structures were revealed by rhodaminated phalloidin staining (red fluorescence). Localisation of focal adhesion points was obtained by immunofluorescent staining of p-paxillin (green fluorescence). Merged row images show overlapping of p-paxillin and actin signals. Moreover, all captures were shown in transmitted light. Scale bars, 10 um.

Données de [ Br J Cancer , 2014 , 111(6), 1168-79 ]

Treatment of the BRAFi-resistant melanoma cells with the mTOR inhibitor RAD001 did lead to substantial decrease of S6 phosphorylation in the 3 BRAFi-resistant lines K028PR, M34PR, and K029PR; however, such an inhibition failed to elicit any inhibitory effect on the expression of PD-L1.

Données de [ Clin Cancer Res , 2013 , 19(3),598-609 ]

Effects on PI3K signaling. Tumor cells were treated with DMSO, BEZ-235 (5uM, 1uM), BKM-120 (5uM, 1uM), RAD-001(5uM, 1uM) or cyclopamine (2.5uM, 1uM) for 3 hr. Cells were lysed and protein was analyzed for phosphorylation of AKT and S6 (pAKT and pS6) or for GAPDH by Western blotting.

Données de [ Cancer Cell , 2012 , 21(2), 155-67 ]

The phenotype of nuclear blebbing was improved in RAD001 and rapamycin treated HGPS fibroblast cells. Cells were stained with DAPI (blue), laminA/C antibody (red), and progerin antibody (green) to show nuclear location and morphology. The treatment duration is for seven weeks. Mock: vehicle (DMSO, 0.025% v/v); Rap: 0.68 uM rapamycin, Rad: 0.1 uM RAD001. (Scale bar: 10 um)

Données de [ Aging (Albany NY) , 2012 , 4(2), 119-32 ]

De Selleck RAD001 (Everolimus) A été cité par 798 Publications

Proteogenomic characterization of non-functional pancreatic neuroendocrine tumors unravels clinically relevant subgroups [ Cancer Cell, 2025, 43(4):776-796.e14] PubMed: 40185092
Ataluren improves hematopoietic and pancreatic disorders in Shwachman-Diamond syndrome patients: a compassionate program case-series [ Nat Commun, 2025, 16(1):8189] PubMed: 40897730
System analysis links SMARCD3 regulons to growth signaling and MEK inhibitor response in everolimus-resistant ER+ breast cancer cells [ Cell Rep Med, 2025, 6(11):102425] PubMed: 41260207
Haploinsufficiency of miR-143 and miR-145 reveal targetable dependencies in resistant del(5q) myelodysplastic neoplasm [ Leukemia, 2025, 39(4):917-928] PubMed: 40000845
Pancreatic Neuroendocrine Tumors Secrete Apolipoprotein E to Induce Tip Endothelial Cells That Remodel the Tumor-Stroma Ratio and Promote Cancer Progression [ Cancer Res, 2025, 85(15):2805-2819] PubMed: 40623046
Targeting the MYC oncogene with a selective bi-steric mTORC1 inhibitor elicits tumor regression in MYC-driven cancers [ Cell Chem Biol, 2025, 32(8):994-1012.e11] PubMed: 40803322
YAP1 promoter-associated noncoding RNA affects Ewing sarcoma cell tumorigenicity by regulating YAP1 expression [ Cell Mol Biol Lett, 2025, 30(1):63] PubMed: 40414844
Increased fatty acid delivery by tumor endothelium promotes metastatic outgrowth [ JCI Insight, 2025, 10(9)e187531] PubMed: 40198126
Molecular control of PDPNhi macrophage subset induction by ADAP as a host defense in sepsis [ JCI Insight, 2025, e186456] PubMed: 39903516
A phase II trial of mTORC1/2 inhibition in STK11 deficient non small cell lung cancer [ NPJ Precis Oncol, 2025, 9(1):67] PubMed: 40069402

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