LGX818 (Encorafenib)

N° de catalogueS7108 Lot:S710806

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Données techniques

Formule

C22 H27 Cl F N7 O4 S
Poids moléculaire 540.01 N° CAS 1269440-17-6
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (185.18 mM)
Ethanol 12 mg/mL (22.22 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 5.000mg/ml (9.26mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description L'encorafénib est un inhibiteur très puissant de RAF avec une activité anti-proliférative et apoptotique sélective dans les cellules exprimant B-RAF(V600E) avec une EC50 de 4 nM. Phase 3.
Cibles
B-Raf (V600E)
In vitro

Dans la lignée cellulaire de mélanome humain A375 (BRAFV600E), l'Encorafenib (LGX818) supprime la phospho-ERK (EC50 = 3 nM), ce qui entraîne une puissante inhibition de la prolifération (EC50 = 4 nM). Aucune activité significative n'est observée contre un panel de 100 kinases (IC50 > 900 nM), et il n'inhibe pas la prolifération de > 400 lignées cellulaires exprimant le BRAF de type sauvage. La vitesse de dissociation extrêmement lente de BRAFV600E contribue à la haute puissance de ce composé, ce qui n'est pas observé avec d'autres inhibiteurs de RAF. Dans les essais biochimiques, la demi-vie de dissociation est de >24 heures, ce qui se traduit par une inhibition prolongée de la cible dans les cellules après le lavage du médicament.

In Vivo

L'encorafénib (LGX818) est un inhibiteur puissant et sélectif de la kinase RAF avec des propriétés biochimiques uniques qui contribuent à un excellent profil pharmacologique. Un traitement avec ce composé à des doses orales aussi faibles que 6 mg/kg a entraîné une diminution forte (75%) et soutenue (>24 heures) de la phospho-MEK, même après l'élimination du médicament de la circulation dans les études PK/PD à dose unique dans des modèles de xénogreffes de mélanome humain (BRAFV600E). Il induit une régression tumorale dans plusieurs modèles de xénogreffes de tumeurs humaines mutantes BRAF cultivées chez des souris et des rats immunodéprimés à des doses aussi faibles que 1 mg/kg. Conformément aux données in vitro, il est inactif contre les tumeurs BRAF de type sauvage à des doses allant jusqu'à 300 mg/kg bid, avec une bonne tolérabilité et une augmentation linéaire de l'exposition. L'efficacité est également obtenue dans un mélanome métastatique spontané plus pertinent pour la maladie et un modèle de métastase cérébrale du mélanome.

Caractéristiques Inhibiteur sélectif de RAF biodisponible par voie orale.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :

[2]
  • Lignées cellulaires

    A375 cells

  • Concentrations

    40 nM

  • Temps dincubation

    24 h

  • Méthode

    Encorafenib (LGX818) was incubated with cells at different concentrations for 24 h.
Étude animale :

[2]
  • Modèles animaux

    Female nude mice bearing A375 (BRAF V600E) human melanoma tumor xenografts

  • Dosages

    5 mg/kg

  • Administration

    Oral

Références

  • http://cancerres.aacrjournals.org/content/72/8_supplement/3790
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28611198/

Validation du produit par le client

<p>Whole cell lysates from NRAS- or BRAF-mutant melanoma cells treated with encorafenib or/and binimetinib or DMSO as a control for 24 h were subjected to Western blot analysis to detect pERK, ERK and β-Actin. Experiment shown is a representative of three independent experiments.</p>

, , Clin Cancer Res, 2017, 23(20):6203-6214

<p>(E) A375 and G361 cells were transfected with GFP-mRFP-LC3 for 24 h, then they were treated the same as in (D) for 4 and 24 h. Images were taken with a confocal microscope.</p>

, , Cancer Lett, 2016, 370(2):332-44.

De Selleck LGX818 (Encorafenib) A été cité par 39 Publications

Combined inhibition of focal adhesion kinase and RAF/MEK elicits synergistic inhibition of melanoma growth and reduces metastases [ Cell Rep Med, 2025, 6(2):101943] PubMed: 39922199
HDAC and MEK inhibition synergistically suppresses HOXC6 and enhances PD-1 blockade efficacy in BRAFV600E-mutant microsatellite stable colorectal cancer [ J Immunother Cancer, 2025, 13(1)e010460] PubMed: 39800382
Novel CDK2/CDK9 inhibitor fadraciclib targets cell survival and DNA damage pathways and synergizes with encorafenib in human colorectal cancer cells with BRAF(V600E) [ Oncogenesis, 2025, 14(1):27] PubMed: 40769976
Strong Hsp90α/β Protein Expression in Advanced Primary CRC Indicates Short Survival and Predicts Response to the Hsp90α/β-Specific Inhibitor Pimitespib [ Cells, 2025, 14(11)836] PubMed: 40498011
Second-generation BRAF inhibitor Encorafenib resistance is regulated by NCOA4-mediated iron trafficking in the drug-resistant malignant melanoma cells [ Sci Rep, 2025, 15(1):2422] PubMed: 39827294
Adaptive Plasticity Tumor Cells Modulate MAPK-Targeting Therapy Response in Colorectal Cancer [ bioRxiv, 2025, 2025.01.22.634215] PubMed: 39896605
Ubiquitin-specific protease 22 controls melanoma metastasis and vulnerability to ferroptosis through targeting SIRT1/PTEN/PI3K signaling [ MedComm (2020), 2024, 5(8):e684] PubMed: 39135915
Cell-specific models reveal conformation-specific RAF inhibitor combinations that synergistically inhibit ERK signaling in pancreatic cancer cells [ Cell Rep, 2024, 43(9):114710] PubMed: 39240715
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Combined RAF and MEK Inhibition to Treat Activated Non-V600 BRAF-Altered Advanced Cancers [ Oncologist, 2024, 29(1):15-24] PubMed: 37616543

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