Elacridar (GF120918)

N° de catalogueS7772 Lot:S777204

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Données techniques

Formule

C34H33N3O5
Poids moléculaire 563.64 N° CAS 143664-11-3
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 3 mg/mL (5.32 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Elacridar (GF120918, GW120918, GG918, GW0918) est un puissant inhibiteur de P-gp (MDR-1) et de BCRP.
Cibles
P-gp BCRP
In vitro

Elacridar (GF120918) inhibe le marquage de la P-glycoprotéine (P-gp) par la [3H]azidopine avec une IC50 de 0,16 μM. Dans les cellules Caki-1 et ACHN, il (2,5 μM) inhibe significativement la croissance cellulaire. L'activité de la P-glycoprotéine est inhibée par ce composé. Sa combinaison a conduit à une réduction significative de l'expression de ABC Sub-family B Member 2 (ABCG2) dans les cellules 786-O.

In Vivo

Elacridar (GF120918) augmente les concentrations plasmatiques et cérébrales ainsi que les rapports cerveau/plasma chez les souris de type sauvage lorsqu'il est co-administré par voie orale (100 mg/kg, p.o.), égalant les niveaux chez les souris Abcb1a/1b; Abcg2-/-. Chez les souris de la souche B du virus de la leucémie de Friend, le coefficient de partition cerveau-plasma (Kp, cerveau) de ce composé est de 0,82, 0,43 et 4,31 après traitement intraveineux (2,5 mg/kg), intrapéritonéal (100 mg/kg) et oral (100 mg/kg), respectivement. Chez les souris Mrp4(-/-), il inhibe totalement le transport médié par P-gp, sans effets significatifs sur le transport médié par Bcrp1.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[2]
  • Radiomarquage par photoaffinité de la P-gp

    10 μL de suspension de membrane cellulaire non marquée (à 0,4 mg de protéine/mL) sont aliquotées dans chaque puits de plaques à 96 puits. 5 μL d'Elacridar (GF120918) sont ensuite ajoutés à chaque puits. La plaque est incubée 25 min à 25℃ dans l'obscurité. 5 μL d'azidopine tritiée (1,8 TBq/mmol) (0,6 μM dans HCI 0,2 mM) sont ajoutés à chaque puits. Après 25 min d'incubation à 25℃ dans l'obscurité, les échantillons sont simultanément irradiés pendant 2 min à 254 nm à 0℃ avec une lampe UV conçue pour la chromatographie sur couche mince directement en contact avec la plaque. Les échantillons sont solubilisés dans un tampon d'échantillon pour électrophorèse sur gel de polyacrylamide-dodécylsulfate de sodium mais non chauffés. Après séparation sur un gel de polyacrylamide à 7,5%, le gel est traité pour fluorographie avec Amplify et exposé pendant 3 jours sur un film photosensible. La fluorographie est analysée à l'aide d'un densitomètre Camag thin layer chromatography Scanner II.
Test cellulaire :

[3]
  • Lignées cellulaires

    ACHN, Caki-1, 786-O, and MCF-7 cells

  • Concentrations

    ~ 5 mM

  • Temps dincubation

    48 h

  • Méthode

    After seeding 3.0×10³ cells per well in a 96-well plate and incubating for 24 h, an optimum concentration gradient of Elacridar (GF120918) is added to each well. Following a 48 h culture period, cell viability is assessed using the proliferation reagent, MTT. Control cells are treated with the vehicle only, 0.1% DMSO. After this final incubation, the medium is aspirated and precipitated formazan crystals are dissolved in DMSO (100 µL/well). The absorbance of each well is measured at 540 nm, and a reference wavelength of 650 nm is read with a multiskan JX microplate reader. Cell viability is calculated as percentage of the control value.
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    Male wild-type, Abcb1a/1b-/-34, Abcg2 -/-32 and Abcb1a/1b;Abcg2

  • Dosages

    100 mg/kg

  • Administration

    p.o.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24037730/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8402633/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25455500/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22611067/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17975156/

Validation du produit par le client

Impact of 10 μM elacridar on the intracellular accumulation of 10 μM nintedanib in DMS114 and DMS114/NIN cells was analyzed by confocal fluorescence microscopy after 1 h drug exposure. The scale bar indicates 10 μm.

Données de [ , , J Exp Clin Cancer Res, 2017, 36(1):122 ]

Effect of drugs on the photo-crosslinking of cysless WT and triple A (Y307A/Q725A/Y953A) mutant P-gp with IAAP. Crude membranes expressing cysless WT or mutant P-gp (60-80 μg protein) were treated with the indicated concentrations of drug in 100 μL buffer containing 50 mM MES-Tris pH 6.8 for 10 min at 37 °C. Samples were then photo-crosslinked with 4–6 nM IAAP at 4 °C as described in Section 2. IAAP-labeling of the cysless WT and Triple A mutant P-gp with no addition of drug was taken as 100% labeling. Both panels show a representative autoradiogram (at the top) and the quantification of the IAAP-labeling (at the bottom). Lane 1, control (DMSO solvent); 2, 1 μM zosuquidar; 3, 1 μM elacridar; and 4, 1 μM tariquidar. Data represent the mean ± the standard deviations for n = 3. Left panel, cysless WT; right panel, Triple A (Y307A/Q725A/Y953A) mutant.

Données de [ , , Biochem Pharmacol, 2016, 101:40-53. ]

Y953A mutant P-gp displays significantly decreased reversal of transport function by zosuquidar, tariquidar and elacridar. The upper panels (A-C) show the histograms for the transport of NBDCsA by the cysless WT and Y953A mutant P-gps. The histograms also show the effect of 50 nM zosuquidar (A), 50 nM tariquidar (B) or 50 nM elacridar (C) on reversal of NBDCsA transport by Y953A mutant P-gp, and by cysless WT P-gp (traces with maximum fluorescence intensity). The lower panels (D–F) show the effect of zosuquidar, tariquidar and elacridar at indicated concentrations on reversal of NBDCsA transport by cysless WT and Y953A mutant P-gp. The transport of NBDCsA in the absence of any inhibitor was taken as 100% for both cysless WT and Y953A mutant, respectively, and the percent of transport in the presence of the different inhibitors was calculated with respect to it. Data points are plotted as the mean + SD (n=3). The values of IC50 (compound concentration that produces 50% inhibition of NBDCsA transport in HeLA cells expressing cysless WT or Y953A mutant P-gp) are given in the figure. The IC50 value of zosuquidar could not be calculated, as a maximum 20% inhibition was observed at the highest concentration. The data was plotted and IC50 values calculated using GraphPad Prism 6.0.

Données de [ , , Biochem Pharmacol, 2016, 101:40-53 ]

De Selleck Elacridar (GF120918) A été cité par 30 Publications

Identification of the Notch ligand DLK1 as an immunotherapeutic target and regulator of tumor cell plasticity and chemoresistance in adrenocortical carcinoma [ Nat Commun, 2025, 16(1):5511] PubMed: 40595495
Screening a living biobank identifies cabazitaxel as a strategy to combat acquired taxol resistance in high-grade serous ovarian cancer [ Cell Rep Med, 2025, 6(6):102160] PubMed: 40466638
Synthesis of carbon dots from spent coffee grounds: transforming waste into potential biomedical tools [ Nanoscale, 2025, 17(16):9947-9962] PubMed: 40067158
Nbeal2 Inactivation Triggers Abl1 Stabilisation and Dysregulated Subcellular Localisation of the Multi-Drug-Resistant Protein MDR1 (ABCB1) in Mast Cells [ Immunology, 2025, NONE] PubMed: 41111259
Targeting SUMOylation in ovarian cancer: Sensitivity, resistance, and the role of MYC [ iScience, 2025, 28(6):112555] PubMed: 40487451
Elacridar Inhibits BCRP Protein Activity in 2D and 3D Cell Culture Models of Ovarian Cancer and Re-Sensitizes Cells to Cytotoxic Drugs [ Int J Mol Sci, 2025, 26(12)5800] PubMed: 40565261
The Role of Elacridar, a P-gp Inhibitor, in the Re-Sensitization of PAC-Resistant Ovarian Cancer Cell Lines to Cytotoxic Drugs in 2D and 3D Cell Culture Models [ Int J Mol Sci, 2025, 26(3)1124] PubMed: 39940891
Overcoming ABCB1 mediated multidrug resistance in castration resistant prostate cancer [ Cell Death Dis, 2024, 15(8):558] PubMed: 39090086
Targeting the glutamine metabolism to suppress cell proliferation in mesenchymal docetaxel-resistant prostate cancer [ Oncogene, 2024, 43(26):2038-2050] PubMed: 38750263
Abcg2a is the functional homolog of human ABCG2 expressed at the zebrafish blood-brain barrier [ Fluids Barriers CNS, 2024, 21(1):27] PubMed: 38491505

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