Dorsomorphin Dihydrochloride

N° de catalogueS7306 Lot:S730606

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Données techniques

Formule

C24H25N5O.2HCl
Poids moléculaire 472.41 N° CAS 1219168-18-9
Solubilité (25°C)* In vitro Water 47 mg/mL (99.48 mM)
DMSO Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Clear solution
Saline

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 10.000mg/ml (21.17mM) Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product and add it to 1 ml of Saline (0.9% Nacl solution), and mix evenly to make it a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Dorsomorphin 2HCl est un inhibiteur puissant, réversible et sélectif de l'AMPK avec un Ki de 109 nM dans des essais sans cellules, ne présentant aucune inhibition significative de plusieurs kinases structurellement apparentées, y compris ZAPK, SYK, PKCθ, PKA et JAK3. Il inhibe également l'activité du récepteur BMP de type Ⅰ. La Dorsomorphin induit l'autophagy dans les lignées de cellules cancéreuses.
Cibles
ALK2 ALK3 ALK6 AMPK
(Cell-free assay)
109 nM(Ki)
In vitro

La Dorsomorphin inhibe l'inactivation de l'ACC par l'AICAR et atténue également l'effet de l'AICAR d'augmenter l'oxydation des acides gras ou de supprimer les gènes lipogènes dans les hépatocytes.

L'inhibition de l'activité AMPK par la Dorsomorphin inhibe presque complètement la protéolyse autophagique dans les cellules HT-29.

De plus, la Dorsomorphin inhibe sélectivement les récepteurs BMP de type I ALK2, ALK3 et ALK6, et bloque ainsi la phosphorylation de SMAD1/5/8 médiée par le BMP, la transcription des gènes cibles et la différenciation ostéogénique.

In Vivo

La Dorsomorphin (10 mg/kg) réduit les niveaux basaux d'expression de l'hepcidine et augmente les concentrations de fer sérique chez les souris adultes.

La Dorsomorphin (0,2 mg/kg, i.v.) réduit significativement l'expression de VCAM-1 et ICAM-1 dans l'aorte thoracique de rats traités par le LPS.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Purification partielle de l'AMPK et essai kinase in vitro.

    L'AMPK hépatique est partiellement purifiée à partir de rats SD mâles jusqu'à l'étape bleue-Sepharose. Le mélange réactionnel de 100 μl contient 100 μM d'AMP, 100 μM d'ATP (0,5 μCi de 33P-ATP par réaction) et 50 μM de SAMS dans un tampon (40 mM HEPES, pH 7,0, 80 mM NaCl, 0,8 mM EDTA, 5 mM MgCl2, 0,025% BSA et 0,8 mM DTT). La réaction est initiée par l'ajout de l'enzyme. Après 30 minutes d'incubation à 30°C, la réaction est arrêtée par l'ajout de 80 μl de H3PO4 à 1%. Des aliquotes (100 μl) sont transférées dans des plaques MultiScreen à 96 puits. La plaque est lavée trois fois avec H3PO4 à 1% puis détectée dans un Top-count. Les données d'inhibition de l'AMPK in vitro obtenues avec le composé C — (6-[4-(2-Pipéridin-1-yl-éthoxy)-phényl)]-3-pyridin-4-yl-pyyrazolo[1,5-a] pyrimidine — sont ajustées à l'équation suivante pour l'inhibition compétitive par régression non linéaire utilisant un algorithme de Marquardt des moindres carrés dans un programme informatique écrit par N. Thornberry de Merck Research Laboratories : Vi/Vo = (Km + S)/[S + Km × (1 + I/Ki)], où Vi est la vitesse inhibée, Vo est la vitesse initiale, S est la concentration du substrat (ATP), Km est la constante de Michaelis pour l'ATP, I est la concentration de l'inhibiteur (composé C) et Ki est la constante de dissociation pour le composé C.
Test cellulaire :

[5]
  • Lignées cellulaires

    NIH3T3 cells 

  • Concentrations

    10 μM

  • Temps dincubation

    3 days

  • Méthode

    Cells were treated with hydrogen peroxide and incubated in complete medium with or without treatment with the AMPK activators, AICAR (10 μM), alone or plus AMPK inhibitor Compound C (CC, 10 μM) for 3 days.
Étude animale :

[3]
  • Modèles animaux

    Iron-replete mice

  • Dosages

    ~10 mg/kg

  • Administration

    i.v.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11602624/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16990266/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18026094/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21764059/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35241643/

Validation du produit par le client

<p>AMPK inhibition by compound C(Dorsomorphin) inhibited autophagy activation and neuroprotection induced by IPC in PC12 cells. (A) Compound C (Comp C) abolished IPC induced neuroprotection in PC12 cells. Cells were incubated with compound C 5 μM 60 min before the onset of IPC. Twelve hours after IPC, the cells were subjected to OGD for 10 h and cell viability was examined with CCK-8 kit. (B) Compound C reduced LC3II/LC3I ratio. The cells were incubated with compound C 5 μM 60 min before the onset of IPC. Then the cells were harvested 12 h after IPC and subjected to Western blot analysis. Bar represents mean ± SD, n = 3. *P < 0.05, ***P < 0.001 compared with the control group; $$$ P < 0.001 compared with the OGD group; %%% P < 0.001 compared with the IPC + OGD group; # P < 0.05 compared with the IPC group.</p>

, , Mol Brain, 2015 ,8:20.

<p>MEFs were cultured under hypoxia, and the activity of endogenous AMPK was inhibited with Dorsomorphin 2HCl (1 μM). Cells were fixed in 4% paraformaldehyde and stained with anti-TIM23(mouse) and anti-ULK1 (rabbit) primary antibodies then Alexa Fluor 488-labeled donkey anti-rabbit IgG and Alexa Fluor 555-labeled donkey anti-mouse IgG secondary antibodies before analysis by immunofluorescence microscopy. Arrows indicate ULK1 puncta that colocalize with mitochondria. Bar, 10 μm.</p>

, , FEBS Lett, 2015, 589(15):1847-54.

<p>MEFs were cultured under hypoxia for 6 h and treated with Dorsomorphin 2HCl (1 μM) to inhibit AMPK, si-AMPK to knock down endogenous AMPK, or Metformin (2 mM) to activate AMPK. The cells were fixed in 4% paraformaldehyde and stained with anti-TIM23 (mouse) and anti-LC3 (rabbit) primary antibodies then Alexa Fluor 488-labeled donkey anti-mouse IgG and Alexa Fluor 555-labeled donkey anti-rabbit IgG secondary antibodies before analysis by immunofluorescence microscopy. Bar, 10 μm.</p>

, , FEBS Letters, 2015, 1847-1854.

The expression levels of pSmad1/5 were analyzed after 12 h of RA treatment, 2 h of dorsomorphin (Dorso, inhibitor of BMP signaling pathway) treatment, or both. Similar results were obtained in two separate experiments.

Données de [ , , BMC Biotechnol, 2017, 17(1):17 ]

De Selleck Dorsomorphin Dihydrochloride A été cité par 522 Publications

Coenzyme A protects against ferroptosis via CoAlation of mitochondrial thioredoxin reductase [ J Clin Invest, 2025, e190215] PubMed: 40694424
Inhibition of S100A8/A9 ameliorates neuroinflammation by blocking NET formation following traumatic brain injury [ Redox Biol, 2025, 81:103532] PubMed: 39929053
Oncogene-induced senescence mitochondrial metabolism and bioenergetics drive the secretory phenotype: further characterization and comparison with other senescence-inducing stimuli [ Redox Biol, 2025, 82:103606] PubMed: 40158257
Sulforaphane protects developing neural networks from VPA-induced synaptic alterations [ Mol Psychiatry, 2025, 10.1038/s41380-025-02967-5] PubMed: 40175519
AAV-mediated overexpression of CPT1B protects from cardiac hypertrophy and heart failure in a murine pressure overload model [ Basic Res Cardiol, 2025, 10.1007/s00395-025-01123-y] PubMed: 40646338
CHCHD2 rescues the mitochondrial dysfunction in iPSC-derived neurons from patient with Mohr-Tranebjaerg syndrome [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):173] PubMed: 40075073
SIRT1 prevents noise-induced hearing loss by enhancing cochlear mitochondrial function [ Cell Commun Signal, 2025, 23(1):160] PubMed: 40176044
Methylstat sensitizes ovarian cancer cells to PARP-inhibition by targeting the histone demethylases JMJD1B/C [ Cancer Gene Ther, 2025, 10.1038/s41417-025-00874-z] PubMed: 39915607
Cordycepin alleviates metabolic dysfunction-associated liver disease by restoring mitochondrial homeostasis and reducing oxidative stress via Parkin-mediated mitophagy [ Biochem Pharmacol, 2025, 232:116750] PubMed: 39793718
Quantitative Live Imaging Reveals Phase Dependency of PDAC Patient-Derived Organoids on ERK and AMPK Activity [ Cancer Sci, 2025, 116(3):724-735] PubMed: 39731327

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