Dasatinib Monohydrate

N° de catalogueS7782 Lot:S778203

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Données techniques

Formule

C22H28ClN7O3S
Poids moléculaire 506.02 N° CAS 863127-77-9
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (197.62 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Le Dasatinib Monohydrate (BMS-354825) est un nouvel inhibiteur puissant et multi-ciblé qui cible Abl, Src et c-Kit, avec une IC50 respectivement de <1 nM, 0,8 nM et 79 nM.
Cibles
Abl
(Cell-free assay)		 Src
(Cell-free assay)		 c-Kit (D816V)
(Cell-free assay)		 c-Kit (wt)
(Cell-free assay)
0.6 nM 0.8 nM 37 nM 79 nM
In vitro Le Dasatinib est plus efficace que l'imatinib pour inhiber la prolifération des cellules Ba/F3 exprimant le Bcr-Abl de type sauvage et les mutants Bcr-Abl, à l'exception de T315I. Le Dasatinib a une puissance augmentée de deux ordres de grandeur (environ 325 fois) par rapport à l'imatinib. Le Dasatinib inhibe puissamment la kinase Abl de type sauvage et tous les mutants, sauf T315I, sur une gamme étroite. Le Dasatinib cible directement les domaines kinase Abl de type sauvage et mutant et inhibe l'autophosphorylation et la phosphorylation du substrat de manière concentration-dépendante. Le Dasatinib présente une puissance 325 fois supérieure à celle de l'imatinib contre les cellules exprimant le Bcr-Abl de type sauvage. Le pourcentage de colonies de cellules de moelle osseuse TgE diminue de 100 % dans les puits non traités à 4,12 % dans les puits traités au Dasatinib. En présence de Dasatinib, la différence dans le pourcentage de colonies formées par les cellules de moelle osseuse WT et TgE est statistiquement significative. L'expression de LMP2A est capable de promouvoir la survie et la prolifération des lymphocytes B, ce qui peut être inhibé en ciblant les kinases Lyn et/ou c-Abl par le Dasatinib. Le traitement au Dasatinib inhibe la signalisation Src, diminue la croissance et induit l'arrêt du cycle cellulaire et l'apoptose dans un sous-ensemble de cellules cancéreuses de la thyroïde. Le traitement avec des doses croissantes de Dasatinib (0,019 μM à 1,25 μM) pendant 3 jours inhibe la croissance des lignées cellulaires C643, TPC1, BCPAP et SW1736 d'environ 50 % à de faibles concentrations nanomolaires, tandis que des concentrations plus élevées sont nécessaires pour inhiber la croissance de la lignée cellulaire K1. Le traitement avec 10 nM ou 50 nM de Dasatinib entraîne une augmentation de 9 à 22 % des cellules dans la population G1 parmi les cellules BCPAP, SW1736 et K1, et une diminution correspondante de 7 à 18 % du pourcentage de cellules en phase S.
In Vivo Le Dasatinib inverse la splénomégalie chez les souris doublement transgéniques LMP2A/MYC. Le Dasatinib prévient spécifiquement la formation de colonies par les cellules B de la moelle osseuse exprimant LMP2A et diminue la taille de la rate chez les souris TgE. La masse de la rate est significativement diminuée chez les souris Tg6/λ-MYC traitées au Dasatinib par rapport au groupe témoin. Le Dasatinib inhibe la lymphadénopathie chez les souris doublement transgéniques LMP2A/MYC. Le Dasatinib inverse la splénomégalie chez les souris Rag1KO greffées avec des cellules tumorales de souris doublement transgéniques LMP2A/MYC. La thérapie au Dasatinib inhibe la phosphorylation de Lyn dans les tumeurs de lymphocytes B exprimant LMP2A.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Tests d'autophosphorylation des kinases

    Des tests de kinase utilisant des protéines de fusion glutathion S-transférase (GST)-Abl de type sauvage et mutantes (acides aminés 220-498 de c-Abl) sont effectués. Les protéines de fusion GST-Abl sont libérées des billes de glutathion-Sepharose avant utilisation ; la concentration d'ATP est de 5 μM. Immédiatement avant utilisation dans les tests d'autophosphorylation de la kinase et de phosphorylation du substrat peptidique in vitro, les protéines de fusion du domaine kinase GST-Abl sont traitées avec la tyrosine phosphatase LAR. Après 1 heure d'incubation à 30 °C, la phosphatase LAR est inactivée par l'ajout de vanadate de sodium (1 mM). Une analyse par immunoblot comparant la kinase GST-Abl non traitée à la kinase GST-Abl déphosphorylée est régulièrement effectuée à l'aide de l'anticorps 4G10 spécifique à la phosphotyrosine pour confirmer la déphosphorylation complète (>95 %) des résidus de tyrosine et de l'anticorps c-Abl CST 2862 pour confirmer un chargement égal de la kinase GST-Abl. La gamme de concentration de Dasatinib est étendue à 1 000 nM pour le mutant T315I. Ces mêmes concentrations d'inhibiteur sont utilisées pour les tests de phosphorylation du substrat peptidique in vitro. Les trois inhibiteurs sont testés sur ces mêmes gammes de concentration contre la kinase GST-Src et la kinase GST-Lyn.
Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    Ba/F3 cell lines

  • Concentrations

    ~32 nM

  • Temps dincubation

    72 hours

  • Méthode

    Ba/F3 cell lines are seeded in triplicate and incubated with escalating concentrations of Dasatinib for 72 hours. Proliferation is measured using a methanethiosulfonate-based viability assay. IC50 and IC90 values are reported as the mean of three independent experiments done in quadruplicate. The inhibitor concentration ranges are 0 nM to 32 nM (Dasatinib). The Dasatinib concentration range is extended to 200 nM for mutant T315I.
Étude animale :

[3]
  • Modèles animaux

    EμLMP2A (TgE and Tg6 strains), MYC (λ-MYC), and LMP2A/λ-MYC double transgenic mice (Tg6/λ-MYC)

  • Dosages

    30 mg/kg

  • Administration

    Administered via i.p.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15930265/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16434489/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22609829/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22586301/

Validation du produit par le client

<p>Combinational treatment of kinase inhibitors induces the similar phenotype produced by PP1. All images are lateral view with dorsal to the top and anterior to the left. The combinational treatment of Dasatinib (D) or U0126 (U) with Sunitinib (SU),PTK787 (PTK), or ZM323881 (Z) resulted in the shrinkage of dorsal aorta.</p>

Données de [ Cell Res , 2011 , 21, 1080-1087 ]

<p>Cytotoxicity by Dasatinib and Nutlin-3 used alone or in combination in B-CLL patient leukemic cells. B-CLL patient leukemic cells were exposed to serial doses of Dasatinib or Nutlin- 3 used either alone or in combination, with a fixed ratio, for 48 hours. Dose-effect plots, to determine drug efficacy, are shown for representative B-CLL samples, including 3 patients carrying 17p- (Pt. #7, Pt. #8, and Pt. #10). The decrease of cell viability, labeled "effect" on the Y-axis, was determined in assays done at least twice in duplicate.</p>

Données de [ Clin Cancer Res , 2011 , 17, 762-770 ]

<p>Dasatinib interferes with the p53 transcriptional activity induced by Nutlin-3. Leukemic cell lines were exposed for 24 hours to Dasatinib (10 μM) and Nutlin-3 (10 μM), used either alone or in combination, as indicated. Levels of p53 (A), MDM2 and p21 (B) were assessed by Western blot analysis of total cell lysates. Representative examples of Western blot results are shown. Tubulin staining is shown as loading control; after densitometric analyses, p53 as well as MDM2 and p21 protein levels are expressed as folds of protein modulation, by the indicated treatments, with respect to the control untreated cultures set to 1 (hatched line). *P < 0.05 with respect to the Nutlin-3-treated cultures.</p> <div> <div> </div> </div> <p> </p>

Données de [ Clin Cancer Res , 2011 , 17, 762-770 ]

<p>Role of Akt in Dasatinib cytotoxicity and in DasatinibtNutlin-3 synergy. A, whole cell lysates were prepared from EHEB and BJAB cell lines treated (for 16 hours) as indicated, and hybridized with a human Phospho-Kinase array kit. Spot densities of phospho-proteins were quantified using Image Quant TL software and normalized to those of positive controls (set at 100) on the same membrane. The analysis of modulation of phosphorylation signals for P-ERK1/2, P-p38, and P-Akt are reported (*P < 0.05). Validation of phospho-kinase array results was carried out by Western blot analysis of P-Akt levels.</p> <div> <div> </div> </div> <p> </p>

Données de [ Clin Cancer Res , 2011 , 17, 762-770 ]

De Selleck Dasatinib Monohydrate A été cité par 244 Publications

Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
SMYD5 is a novel epigenetic gatekeeper of the mild hypothermia response [ bioRxiv, 2023, 2023.05.11.540170] PubMed: 37333301
THY1-mediated mechanisms converge to drive YAP activation in skin homeostasis and repair [ Nat Cell Biol, 2022, 24(7):1049-1063] PubMed: 35798842
MicroRNA-485-5p targets keratin 17 to regulate oral cancer stemness and chemoresistance via the integrin/FAK/Src/ERK/β-catenin pathway [ J Biomed Sci, 2022, 29(1):42] PubMed: 35706019
The interactions between integrin α5β1 of liver cancer cells and fibronectin of fibroblasts promote tumor growth and angiogenesis [ Int J Biol Sci, 2022, 18(13):5019-5037] PubMed: 35982891
GSK3 inhibition circumvents and overcomes acquired lorlatinib resistance in ALK-rearranged non-small-cell lung cancer [ NPJ Precis Oncol, 2022, 6(1):16] PubMed: 35301419
Proteome-Wide Deconvolution of Drug Targets and Binding Sites by Lysine Reactivity Profiling [ Anal Chem, 2022, 10.1021/acs.analchem.1c05455] PubMed: 35147412
Induction of IDO1 and Kynurenine by Serine Proteases Subtilisin, Prostate Specific Antigen, CD26 and HtrA: A New Form of Immunosuppression [ Front Immunol, 2022, 13:841045] PubMed: 35251038
In Vitro Validation of the Therapeutic Potential of Dendrimer-Based Nanoformulations against Tumor Stem Cells [ Int J Mol Sci, 2022, 23(10)5691] PubMed: 35628503
Mcl-1 inhibition overcomes BET inhibitor resistance induced by low FBW7 expression in breast cancer [ J Cell Mol Med, 2022, 10.1111/jcmm.17210] PubMed: 35132755

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