DAPT

N° de catalogueS2215 Lot:S221507

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Données techniques

Formule

C23H26F2N2O4
Poids moléculaire 432.46 N° CAS 208255-80-5
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 86 mg/mL (198.86 mM)
Ethanol 41 mg/mL (94.8 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description DAPT est un nouvel inhibiteur de γ-secretase, qui inhibe la production d'A , avec une IC50 de 20 nM dans les cellules HEK 293. DAPT augmente l'apoptose des cellules de carcinome de la langue humaine et r DAPT est un nouvel inhibiteur de γ-secretase, qui inhibe la production d'A , avec une IC50 de 20 nM dans les cellules HEK 293. DAPT augmente l'apoptose des cellules de carcinome de la langue humaine et r DAPT est un nouvel inhibiteur de γ-secretase, qui inhibe la production d'A , avec une IC50 de 20 nM dans les cellules HEK 293. DAPT augmente l'apoptose des cellules de carcinome de la langue humaine et r gule l'autophagie.
Cibles
Notch Aβ
(HEK 293 cells)
20 nM
In vitro Dans les cultures neuronales primaires humaines, DAPT montre DAPT montre galement des effets inhibiteurs sur la production d'A production d'A avec une IC50 de 115 nM et 200 nM respectivement pour l'A avec une IC50 de 115 nM et 200 nM respectivement pour l'A total et l'A total et l'A , ce qui est 5 , ce qui est 5 10 fois inf rieur 10 fois inf rieur ce qui est observ avec une IC50 de 115 nM et 200 nM respectivement pour l'A ce qui est observ avec une IC50 de 115 nM et 200 nM respectivement pour l'A dans les cellules HEK 293. Une Une tude r cente montre que ce compos tude r cente montre que ce compos inhibe la prolif ration des cellules SK-MES-1 de mani re concentration-d pendant avec une IC50 de 11,3 pendant avec une IC50 de 11,3 M. De plus, il induit M. De plus, il induit galement l'apoptose d pendant de la caspase et ind pendant de la caspase dans les cellules de carcinome pendant de la caspase dans les cellules de carcinome pidermo de la caspase dans les cellules de carcinome pidermo de la caspase dans les cellules de carcinome de la caspase dans les cellules de carcinome de la caspase dans les cellules de carcinome du poumon en inhibant la voie de signalisation du r du poumon en inhibant la voie de signalisation du r cepteur Notch.
In Vivo L'administration de DAPT (100mg/kg) entra L'administration de DAPT (100mg/kg) entra e un effet pharmacodynamique robuste et soutenu chez les souris PDAPP, o les niveaux de ce compos les niveaux de ce compos dans le cerveau d passent 100 ng/g en 1 heure et persistent jusqu' passent 100 ng/g en 1 heure et persistent jusqu' 18 heures apr 18 heures apr s l'administration, avec des niveaux maximaux de 490 ng/g observ s l'administration, avec des niveaux maximaux de 490 ng/g observ s apr s 3 heures. Et pendant cette p riode, ce produit chimique (100 mg/kg) r duit riode, ce produit chimique (100 mg/kg) r duit galement l'A duit galement l'A total cortical et l'A total cortical et l'A de mani re dose-d pendant avec une r duction de 50%. Dans les cortex c r braux de rat, ce compos r braux de rat, ce compos (40 mg/kg) supprime l'activit induit par le LPS de γ-secretase et augmente l'apoptose cellulaire avec la neuro-inflammation prolong induit par le LPS de γ-secretase et augmente l'apoptose cellulaire avec la neuro-inflammation prolong e.

Protocole (de référence)

Test kinase :[1]
  • Tests de r Tests de r duction d'A duction d'A in vitro

    Des cellules r nales embryonnaires humaines (American Type Culture Collection CRL-1573), transfect Des cellules r nales embryonnaires humaines (American Type Culture Collection CRL-1573), transfect es avec le g ne APP751 (HEK 293) sont utilis es avec le g ne APP751 (HEK 293) sont utilis es pour des tests de r duction d'A duction d'A routiniers. Les cellules sont ensemenc es pour des tests de r duction d'A routiniers. Les cellules sont ensemenc es dans des plaques de 96 puits et laiss es adh es dans des plaques de 96 puits et laiss es adh rer une nuit dans du milieu Eagle modifi de Dulbecco (DMEM) suppl dans des plaques de 96 puits et laiss es adh rer une nuit dans du milieu Eagle modifi de Dulbecco (DMEM) suppl ment avec 10% de s rum f tal bovin inactiv par la chaleur. DAPT est dilu par la chaleur. DAPT est dilu partir de solutions m res dans du dim thylsulfoxyde (DMSO) pour obtenir une concentration finale de 0,1% de DMSO dans le milieu. Les cellules sont pr trait res dans du dim thylsulfoxyde (DMSO) pour obtenir une concentration finale de 0,1% de DMSO dans le milieu. Les cellules sont pr trait es pendant 2 heures es pendant 2 heures 37 37 C avec ce compos , les milieux sont aspir , les milieux sont aspir s et de nouvelles solutions du compos s et de nouvelles solutions du compos sont appliqu sont appliqu es. Apr s une p riode de traitement suppl mentaire de 2 heures, le milieu conditionn est pr lev et analys par un test ELISA en sandwich (266 riode de traitement suppl mentaire de 2 heures, le milieu conditionn est pr lev et analys par un test ELISA en sandwich (266 3D6) sp cifique 3D6) sp cifique l'A l'A total. La r duction de la production d'A duction de la production d'A est mesur e par rapport aux cellules t moins trait es avec 0,1% de DMSO et exprim e en pourcentage d'inhibition. Les donn e en pourcentage d'inhibition. Les donn es d'au moins six doses en double sont ajust es es d'au moins six doses en double sont ajust es un mod le logistique un mod le logistique quatre param tres en utilisant le logiciel XLfit afin de d tres en utilisant le logiciel XLfit afin de d terminer la puissance. Les cultures neuronales humaines et de souris PDAPP sont cultiv terminer la puissance. Les cultures neuronales humaines et de souris PDAPP sont cultiv es dans un milieu sans s rum pour am liorer leurs caract ristiques neuronales, et sont apparues liorer leurs caract ristiques neuronales, et sont apparues tre plus de 90% de neurones apr tre plus de 90% de neurones apr s maturation avant utilisation. Les milieux conditionn s maturation avant utilisation. Les milieux conditionn s pour s pour tablir les valeurs d'A tablir les valeurs d'A de base sont recueillis en ajoutant du milieu frais de base sont recueillis en ajoutant du milieu frais chaque puits et incub chaque puits et incub s pendant 24 heures s pendant 24 heures 37 37 C en l'absence de ce produit chimique. Les cultures sont ensuite trait C en l'absence de ce produit chimique. Les cultures sont ensuite trait es avec du milieu frais contenant ce compos es avec du milieu frais contenant ce compos dans la gamme de concentrations souhait dans la gamme de concentrations souhait e pendant 24 heures suppl mentaires 37 37 C, et les milieux conditionn C, et les milieux conditionn s sont recueillis. Pour la mesure de l'A s sont recueillis. Pour la mesure de l'A total, les total, les chantillons sont analys chantillons sont analys s avec le m s avec le m me test ELISA (266 3D6) que celui utilis me test ELISA (266 3D6) que celui utilis pour les tests sur cellules HEK 293. Les analyses d'A pour les tests sur cellules HEK 293. Les analyses d'A production d'A production d'A sont effectu sont effectu es par un test ELISA distinct (21F12 3D6) qui utilise un anticorps de capture sp 3D6) qui utilise un anticorps de capture sp cifique pour l'extr mit cifique pour l'extr mit C de l'A C de l'A . L'inhibition de la production pour l'A . L'inhibition de la production pour l'A total et l'A total et l'A sont d sont d termin es par la diff rence entre les valeurs du traitement par le compos termin es par la diff rence entre les valeurs du traitement par le compos et des p riodes de base. Apr s avoir trac s avoir trac le pourcentage d'inhibition en fonction de la concentration de ce compos , les donn , les donn es sont analys es sont analys es avec le logiciel XLfit, comme ci-dessus, pour d es avec le logiciel XLfit, comme ci-dessus, pour d terminer la puissance.
Test cellulaire :[2]
  • Lignées cellulaires

    SK-MES-1

  • Concentrations

    2.5 μM to 160 μM

  • Temps dincubation

    72 hours

  • Méthode

    Cells are seeded into 96-well plates and exposed to 0.1% DMSO or DAPT at concentrations in the range of 2.5 μM–160 μM for 72 hours. Cytotoxicity is determined with 3-(4, 5)-dimethylthiahiazo-(-z-y1)-3, 5-di-phenytetrazoliumromide (MTT) dye reduction assay with minor modifications. Briefly, after incubation with this compound, 20 μL MTT solution (5 mg/mL in PBS) is added to 180 μL medium in each well and plates are incubated for 4 hours at 37 °C, and subsequently 150 μL DMSO is added to each well, and mixed by shaking at room temperature for 15 minutes. Absorption is measured by an enzyme-linked immunosorbent assay at 490 nm to determine absorbance values. α-MEM supplemented with the same amount of MTT solution and solvent is used as blank solution. The IC50 value is calculated using PROBIT program in SPSS.
Étude animale :[1]
  • Modèles animaux

    Heterozygous PDAPP transgenic mice overexpressing the APPV717F mutant form of the amyloid precursor protein.

  • Dosages

    ≤100 mg/kg

  • Administration

    Administered via p.o.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11145990/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22583356/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22445932/

Validation du produit par le client

Western blotting showing increased unconjugated SUMO1 levels in Notch1 ΔE cells treated with 10 uM DAPT for 3 days. Tubulin was used as a loading control.

Données de [ Oncogene , 2014 , 10.1038/onc.2014.319 ]

A panel of GICs was treated with the indicated doses of DAPT for 48 hours. γSecretase inhibitors inhibited expression of NICD, Hes1, Hes3, and Hes5 in a dose-dependent manner.

Données de [ Stem Cells , 2014 , 32(1), 301-12 ]

R26PR;cre tumors express high levels of NICD and are sensitive to pharmacological inhibition of NOTCH1 signaling. (C) A cell line derived from R26PR;MMTV-cre tumor cells was cultured in the presence of a γ-secretase inhibitor, DAPT, or DMSO vehicle. Live cells were counted at 24, 48 and 72 hours of culture. (D) Western blot analysis of NICD following DAPT treatment.

Données de [ Dis Model Mech , 2013 , 6(6), 1494-506 ]

<p>Human corneal epithelial cells were subjected to a scratch assay and then treated with DAPT or DMSO (control) (A). The effect of DAPT concentration on scratch assay wound closure rate was measured (P < 0.001) (B).  Western blot for Notch1IC confirmed that 10uM DAPT can effectively inhibit Notch activation (C). HCE-T cells pretreated with DAPT migrated 2.2 times faster than control in transwell migration assay (P < 0.0001) while Jagged1 treated cells migrated 20% slower but did not reach statistical significance (P =0.077) (D).</p>

Données de [ Invest Ophth Vis Sci , 2012 , 53,12 ]

De Selleck DAPT A été cité par 411 Publications

Alpha hemolysin enhances the immune response by modulating dendritic cell differentiation via ADAM10-Notch signaling [ Signal Transduct Target Ther, 2025, 10(1):334] PubMed: 41062455
Innate immune sensing of rotavirus by intestinal epithelial cells leads to diarrhea [ Cell Host Microbe, 2025, 33(3):408-419.e8] PubMed: 40037352
Geometrically-engineered human motor assembloids-on-a-chip for neuromuscular interaction readout and hypoxia-driven disease modeling [ Nat Commun, 2025, 16(1):8693] PubMed: 41028715
Dysregulation of FGFR1 signaling in the hippocampus facilitates depressive disorder [ Exp Mol Med, 2025, 57(8):1818-1836] PubMed: 40813470
Preclinical quality, safety, and efficacy of a CGMP iPSC-derived myogenic progenitor product for the treatment of muscular dystrophies [ Mol Ther, 2025, S1525-0016(25)00543-X] PubMed: 40682272
Targeting endothelial MYC using siRNA or miR-218 nanoparticles sensitizes chemo- and immuno-therapies by recapitulating the Notch activation-induced tumor vessel normalization [ Theranostics, 2025, 15(11):5381-5401] PubMed: 40303332
Spatiotemporal dynamics of early oogenesis in pigs [ Genome Biol, 2025, 26(1):2] PubMed: 39748324
α-synuclein fibrils per se but not α-synuclein seeded aggregation causes mitochondrial dysfunction and cell death in human neurons [ Redox Biol, 2025, 86:103817] PubMed: 40812158
Neutrophil extracellular traps-triggered hepatocellular senescence exacerbates lipotoxicity in non-alcoholic steatohepatitis [ J Adv Res, 2025, S2090-1232(25)00175-4] PubMed: 40068761
Requirements for the neurodevelopmental disorder-associated gene ZNF292 in human cortical interneuron development and function [ Cell Rep, 2025, 44(5):115597] PubMed: 40257863

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