Dabrafenib (GSK2118436)

N° de catalogueS2807 Lot:S280711

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Données techniques

Formule

C23H20F3N5O2S2
Poids moléculaire 519.56 N° CAS 1195765-45-7
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (192.47 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG 300 5%Tween80 50% ddH2O

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 5.000mg/ml (9.62mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/mL clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify; add 50 μL of Tween-80 to the above system, mix evenly to clarify; Then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Dabrafenib est un inhibiteur spécifique du mutant BRAFV600E avec une IC50 de 0,7 nM dans les essais sans cellules, avec une puissance respectivement 7 et 9 fois inférieure contre B-Raf(wt) et c-Raf.
Cibles
B-Raf (V600E)
(Cell-free assay)		 B-Raf
(Cell-free assay)		 C-Raf
(Cell-free assay)
0.7 nM 5.2 nM 6.3 nM
In vitro

Dabrafenib est sélectif pour la kinase Raf, avec une sélectivité 400 fois supérieure pour B-Raf par rapport à 91% des autres kinases testées. Ce composé inhibe la kinase B-RafV600E, entraînant une diminution de la phosphorylation d'ERK et une inhibition de la prolifération cellulaire par un arrêt initial en phase G1 du cycle cellulaire dans les cellules cancéreuses qui codent spécifiquement la mutation pour B-RafV600E.

In Vivo

Le Dabrafenib (administré par voie orale) inhibe la croissance des xénogreffes tumorales humaines de mélanome mutant B-RafV600E (A375P) et de cancer du côlon (Colo205), poussant sous la peau chez des souris immunodéprimées.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :

[2]
  • Lignées cellulaires

    A375PF11 cells

  • Concentrations

    > 10 uM

  • Temps dincubation

    24 h

  • Méthode

    Cells were treated with different concentrations of this compound for 24 h.
Étude animale :

[4]
  • Modèles animaux

    Male C57Bl/6J mice

  • Dosages

    3 mg/kg

  • Administration

    Osmotic pumps

Références

  • https://www.researchgate.net/publication/269940032_Abstract_B88_A_selective_Raf_kinase_inhibitor_induces_cell_death_and_tumor_regression_of_human_cancer_cell_lines_encoding_B-RafV600E_mutation
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22389471/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24900673/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34296750/

Validation du produit par le client

A375P cells were treated with vehicle, the BRAF inhibitor GSK2118436, the MEK inhibitor GSK1120212, 10 uM HCQ, or the indicated combinations. Shown are 48-hour immunoblots directed against the indicated proteins.

Données de [ J Clin Invest , 2014 , 24(3), 1406-17 ]

Levels of pERK and tERK in the CLL cells derived from PBMC were measured by Western blot. We used vemurafenib, dabrafenib, and trametinib (0.07 uM) as indicated. One of 3 independent experiments with similar results is shown. CLL cells exposed to dabrafenib or vemurafenib had an elevated pERK/tERK ratio as compared with vehicle (P < 0.01).

Données de [ J Clin Invest , 2014 , 124(11), 5074-84 ]

<p>Dabrafenib alleviates acetaminophen-induced hepatotoxicity in mice. Mice were treated with 300 mg/kg acetaminophen (i.p.), with or without pretreatment with 300 mg/kg or 100 mg/kg dabrafenib (p.o.).TUNEL staining for nuclear DNA fragmentation in mouse liver cells.</p>

Données de [ Cell Death Dis , 2014 , 5, e1278 ]

<p>The effects of inhibitors of mutant BRAFV600 inhibitor dabrafenib on cancer cell growth were evaluated by the MTT assay. Cell growth inhibition of FRO and SW1736 cell lines induced by dabrafenib.</p>

Données de [ Transl Res , 2014 , 10.1016/j.trsl.2014.06.005 ]

De Selleck Dabrafenib (GSK2118436) A été cité par 323 Publications

Pan-inhibition of super-enhancer-driven oncogenic transcription by next-generation synthetic ecteinascidins yields potent anti-cancer activity [ Nat Commun, 2025, 16(1):512] PubMed: 39779693
Loss of tumor cell MHC Class II drives MAPK-inhibitor insensitivity of BRAF-mutant anaplastic thyroid cancers [ J Clin Invest, 2025, e191781] PubMed: 40828595
EGFR TKIs suppress MUC1 glycosylation through the PI3K/AKT/SP1/C1GALT1 pathway to enhance TnMUC1 CAR-T efficacy in EGFR-mutant NSCLC [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00272-1] PubMed: 40562040
BRAF/MEK inhibition induces cell state transitions boosting immune checkpoint sensitivity in BRAFV600E-mutant glioma [ Cell Rep Med, 2025, 6(6):102183] PubMed: 40505659
HDAC and MEK inhibition synergistically suppresses HOXC6 and enhances PD-1 blockade efficacy in BRAFV600E-mutant microsatellite stable colorectal cancer [ J Immunother Cancer, 2025, 13(1)e010460] PubMed: 39800382
Novel selective strategies targeting the BCL-2 family to enhance clinical efficacy in ALK-rearranged non-small cell lung cancer [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):194] PubMed: 40113795
Axl inhibitor-mediated reprogramming of the myeloid compartment of the in vitro tumor microenvironment is influenced by prior targeted therapy treatment [ Front Immunol, 2025, 16:1601420] PubMed: 40539073
Novel TEAD1 Inhibitor VT103 Enhances Dabrafenib Efficacy in BRAF V600E Mutated Lung Adenocarcinoma via Survivin Downregulation [ Cancer Sci, 2025, 10.1111/cas.70075] PubMed: 40202586
Therapeutic Potential of Glutaminase Inhibition Targeting Metabolic Adaptations in Resistant Melanomas to Targeted Therapy [ Int J Mol Sci, 2025, 26(17)8241] PubMed: 40943167
Bioluminescence-based assays for quantifying endogenous protein interactions in live cells [ J Biol Chem, 2025, 301(8):110454] PubMed: 40617353

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