CX-5461 (Pidnarulex)

N° de catalogueS2684 Lot:S268406

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Données techniques

Formule

C27H27N7O2S
Poids moléculaire 513.61 N° CAS 1138549-36-6
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO Insoluble
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Clear solution
5%DMF 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 2.000mg/ml (3.89mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL 40 mg/ml clarified DMF stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. . The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description CX-5461 (Pidnarulex) est un inhibiteur de la synthèse de l'ARNr qui inhibe sélectivement la transcription de l'ARNr par la Pol I avec une IC50 de 142 nM dans les cellules HCT-116, A375 et MIA PaCa-2. Il n'a aucun effet sur la Pol II et possède une sélectivité de 250 à 300 fois pour l'inhibition de la transcription de l'ARNr par rapport à la réplication de l'ADN et à la traduction des protéines.
Cibles
Pol I-driven transcription of rRNA
(HCT-116, A375, MIA PaCa-2 cells)
142 nM
In vitro

Le CX-5461 (Pidnarulex) inhibe sélectivement la synthèse de l'ARNr (Pol I IC50=142 nM ; Pol II IC50 > 25 μM ; sélectivité ~200 fois) dans les cellules HCT-116. Cette inhibition sélective est confirmée dans deux autres lignées cellulaires de tumeurs solides humaines : le mélanome A375 (Pol I IC50 = 113 nM ; Pol II IC50 > 25 μM) et le carcinome pancréatique MIA PaCa-2 (Pol I IC50=54 nM ; Pol II IC50 ~25 mM). Il possède une sélectivité de 250 à 300 fois pour l'inhibition de la transcription de l'ARNr par rapport à la réplication de l'ADN et à la traduction des protéines. Le composé présente une large puissance antiproliférative dans un panel de lignées cellulaires cancéreuses humaines, mais a un effet minimal sur la viabilité des cellules humaines non transformées. La CE50 médiane de toutes les lignées cellulaires testées est de 147 nM, tandis que toutes les lignées cellulaires normales ont des valeurs de CE50 d'environ 5 000 nM. L'évaluation de la réponse dose-dépendante antiproliférative pour les lignées cellulaires HCT-116, A375 et MIA PaCa-2 donne des valeurs de CE50 de 167, 58 et 74 nM. Il induit l'autophagie et la sénescence dans les cellules cancéreuses de tumeurs solides, plutôt que l'apoptose, par un processus indépendant de la p53.

In Vivo

Le CX-5461 (Pidnarulex) est biodisponible par voie orale et démontre une activité antitumorale in vivo contre les tumeurs solides humaines dans des modèles de xénogreffes murines. Ce composé démontre un TGI MIA PaCa-2 significatif avec un TGI égal à 69 % au jour 31. De même, il démontre un TGI A375 significatif avec un TGI égal à 79 % au jour 32.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Test de transcription Pol I et Pol II

    Deux transcrits d'ARN à courte durée de vie (demi-vies ~20-30 minutes), l'un produit par la Pol I et l'autre par la Pol II, sont quantifiés par qRT-PCR comme mesure des effets liés au CX-5461 (Pidnarulex) sur la transcription. Le pré-ARNr 45S a servi de transcrit Pol I et l'ARNm du proto-oncogène c-myc a servi de transcrit Pol II comparatif. Il est connu que la transcription Pol I et Pol II est affectée par le stress cellulaire général. Pour minimiser les effets potentiels de ce stress, les cellules sont exposées aux agents testés pendant une courte période (2 heures) seulement. Ce temps est suffisant pour que ces transcrits soient réduits de plus de 90 % si ce composé affecte leur synthèse.
Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    panel of cancer and normal cell lines

  • Concentrations

    0-2 μM

  • Temps dincubation

    96 hours

  • Méthode

    Cells are plated on 96-well plates and treated the next day with dose response of CX-5461 (Pidnarulex) for 96 hours. Cell viability is determined using Alamar Blue and CyQUANT assays
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    5 × 106 MIA Paca-2 and A375 cancer cells are subcutaneously inoculated in the right flank of 5- to 6- week-old female athymic mice

  • Dosages

    50 mg/kg

  • Administration

    CX-5461 is administered orally once daily or every 3 days.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21159662/

Validation du produit par le client

The specific Pol I inhibitor CX-5461 causes nucleolar disruption, blocks LTP maintenance and Fsk-induced synthesis of new rRNA. DAPI staining (blue; A, B,C) shows the area of the nucleus. Nomarski images (grey; G, H,I) show the area of the nuclei and nucleoli (arrowheads). Application of Pol I specific inhibitor CX-5461 (200 nM) causes nucleolar disruption as indicated by the distribution of fibrillarin (green); compare A, D to B, E and C, F.

Données de [ PLoS One , 2014 , 9(8), e104364 ]

Pharmacological and siRNA perturbations in HEK293 cells suggest that mTORC1 also modulates cytoplasmic rheology through ribosome crowding in mammals.

Données de [ , , Cell, 2018, 174(2):338-349 ]

Representative western blot evaluation and densitormetric analysis of p53 expression in control and CX-5461 (CX)-treated HCT116, HepG2, MCF7 and LoVo cells. Cells were exposed to 1 μM CX-5461 for 12 h.

Données de [ , , Oncogene, 2015, 10.1038/onc.2015.147 ]

Cu(CX-5461) exhibits enhanced circulation lifetime of CX-5461 in vivo. When injected intravenously, over 95% of the injected free CX-5461 has left the plasma compartment within an hour (A). When prepared as Cu-CX5461 inside liposomes, about 10% of the drug was still detected via HPLC at 24 h post-injection. Cu(CX-5461) was cleared over a 48 h period as shown (B) and the copper concentration was reduced similarly (C), suggesting that the Cu(CX-5461) complex dissociated and CX-5461 was lost from the lipid vesicles over time. All data are plotted as mean ± SEM.

Données de [ , , J Control Release, 2018, 286:1-9 ]

De Selleck CX-5461 (Pidnarulex) A été cité par 84 Publications

Guanine nucleotide biosynthesis blockade impairs MLL complex formation and sensitizes leukemias to menin inhibition [ Nat Commun, 2025, 16(1):2641] PubMed: 40102405
Genetic regulation of TERT splicing affects cancer risk by altering cellular longevity and replicative potential [ Nat Commun, 2025, 16(1):1676] PubMed: 39956830
ATRX cooperates with TOP2B for replication fork stability and DNA damage response through G-quadruplex regulation [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(18)gkaf939] PubMed: 40990248
Downregulation of rRNA synthesis by BCL-2 induces chemoresistance in diffuse large B cell lymphoma [ iScience, 2025, 28(5):112333] PubMed: 40276769
Actionable heterogeneity of hepatocellular carcinoma therapy-induced senescence [ Cancer Immunol Immunother, 2025, 74(7):207] PubMed: 40374812
Establishment of an imaging-based screening pipeline for the identification of human ribosome biogenesis inhibitors [ BMC Biol, 2025, 23(1):315] PubMed: 41121194
Optimizing GBM organoid construction with hydrogel-based models: GelMA-HAMA scaffold supports GBM organoids with clonal growth for drug screening [ Cell Transplant, 2025, 34:9636897251347537] PubMed: 40556129
Calcium signals shape metabolic control of H3K27ac and H3K18la to regulate EGA [ bioRxiv, 2025, 2025.03.14.643362] PubMed: 40161793
Role of the NuRD complex and altered proteostasis in cancer cell quiescence [ bioRxiv, 2025, 2025.02.10.637435] PubMed: 39990343
Silvestrol inhibits nasopharyngeal carcinoma cells and synergizes with CX-5461: Insights from a proteomics study [ Mol Clin Oncol, 2025, 23(5):95] PubMed: 40901568

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