Crenolanib (CP-868596)

N° de catalogueS2730 Lot:S273006

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Données techniques

Formule

C26H29N5O2
Poids moléculaire 443.54 N° CAS 670220-88-9
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 88 mg/mL (198.4 mM)
Ethanol 88 mg/mL (198.4 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
30%PEG400 0.5%Tween80 5%propylene glycol

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 30.000mg/ml (67.64mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Le Crenolanib est un inhibiteur puissant et sélectif de PDGFRα/β avec un Kd de 2,1 nM/3,2 nM dans les cellules CHO, il inhibe également puissamment FLT3, sensible à la mutation D842V et non à la mutation V561D, >100 fois plus sélectif pour PDGFR que c-Kit, VEGFR-2, TIE-2, FGFR-2, EGFR, erbB2 et Src. Le Crenolanib aide à induire la mitophagy.
Cibles
FLT3
(CHO cells)		 PDGFRα
(CHO cells)		 PDGFRβ
(CHO cells)
0.74 nM(Kd) 2.1 nM(Kd) 3.2 nM(Kd)
In vitro

Le Crenolanib est significativement plus puissant pour inhiber l'activité kinase des kinases PDGFRα résistantes (D842I, D842V, D842Y, D1842-843IM et délétion I843). Ce composé est plus puissant contre D842V dans le système modèle isogénique, avec une IC50 d'environ 10 nM. Il inhibe l'activité kinase de l'oncogène de fusion dans la lignée cellulaire EOL-1, qui est dérivée d'un patient atteint de leucémie éosinophile chronique et exprime la kinase de fusion FIP1L1-PDGFRα constitutivement activée, avec une IC50 = 21 nM. Cette substance chimique inhibe également la prolifération des cellules EOL-1 avec une IC50 = 0,2 pM. Elle inhibe l'activation des kinases mutantes V561D ou D842V exprimées dans les cellules BaF3 avec une IC50 de 85 nM ou 272 nM, respectivement. Ce composé inhibe l'activation de PDGFRα dans la lignée cellulaire de cancer du poumon non à petites cellules H1703 qui présente une amplification de 24 fois de la région 4q12 contenant le locus PDGFRα, avec une IC50 de 26 nM.

C'est un inhibiteur de TKI PDGFR hautement puissant et sélectif, biodisponible par voie orale. Ce composé de benzimidazole a des IC50 de 0,9 nM et 1,8 nM pour PDGFRA et PDGFRB, respectivement.

In Vivo

Ce composé, un inhibiteur de PDGFR, supprime la prolifération des cellules cancéreuses du poumon et inhibe la croissance tumorale in vivo

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Évaluation biochimique de l'activité kinase de PDGFRα

    Des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO) sont transfectées transitoirement avec des constructions PDGFRα mutées ou de type sauvage et traitées avec diverses concentrations de Crenolanib. Les expériences impliquant de l'ADN recombinant sont réalisées dans des conditions de niveau de biosécurité 2 conformément aux directives. Des lysats protéiques de lignées cellulaires sont préparés et soumis à une immunoprécipitation à l'aide d'anticorps anti-PDGFRα, suivie d'un immunobuvardage séquentiel pour PDGFRα. La densitométrie est réalisée pour quantifier l'effet du médicament à l'aide du logiciel Photoshop, le niveau de phosphor-PDGFRα étant normalisé par rapport à la protéine totale. Les résultats expérimentaux de densitométrie et de prolifération sont analysés à l'aide du logiciel Calcusyn 2.1 pour déterminer mathématiquement les valeurs d'IC50. Le test de somme des rangs de Wilcoxon est utilisé pour comparer les valeurs d'IC50 de ce composé pour une mutation donnée.
Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    EOL-1 cell line

  • Concentrations

    0-20 pM

  • Temps dincubation

    72 hours

  • Méthode

    Cells are added to 96-well plates at densities of 20, 000 cells/well and incubated with Crenolanib for 72 hours before measuring cellular proliferation using a 2,3-bis[2-methoxyl-4-nitro-5-sulfophenyl]-2H-tetrazolium-5-carboxanilide (XTT)-based assay.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22745105/
  • http://www.abstractsonline.com/Plan/ViewAbstract.aspx?sKey=37bcae41-860c-44f3-a18f-fe31ecc9581f&cKey
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25328409/

Validation du produit par le client

Western blot analysis using 4G10 and anti-FLT3 antibody after immunoprecipitation with anti-FLT3 antibody and Western blot analysis of phospho-ERK (pERK) and ERK performed on whole cell lysates from HB119 and Molm14 cells. Cells were exposed to 100 nM crenolanib for 60 min.

Données de [ Proc Natl Acad Sci U S A , 2014 , 111(14), 5319-24 ]

Concurrent treatment with Crenolanib and AG1478 enhances apoptosis as monitored by Caspase-3 and PARP-1 cleavage, either in GBM c-CSC or p-CSC, except for p-CSC3. Instead, Crenolanib alone is less effective in inducing apoptosis either in c-CSC or p-CSC pools. High PDGFR α expression is a distinctive feature of p-CSC pools and its expression is de-repressed following AG1478 treatment clearly evident in case 1 and 2, while its expression is downmodulated following Crenolanib treatment in all cases reported.

Données de [ Mol Cancer , 2014 , 13(1), 247 ]

A549 cells were incubated with crenolanib (500 nM) for 48 hours. The nuclei were stained with Hoechst and analyzed using a fluorescent microscope. The representative images are shown. Red arrows indicate apoptotic cells with condensed or fragmented DNA.

Données de [ Onco Targets Ther , 2014 , 7, 1761-8 ]

Données de [ Clin Cancer Res , 2013 , 19(24), 6935-42 ]

De Selleck Crenolanib (CP-868596) A été cité par 101 Publications

Effective targeting of PDGFRA-altered high-grade glioma with avapritinib [ Cancer Cell, 2025, S1535-6108(25)00070-4] PubMed: 40086436
Targeting ceramide transfer protein sensitizes AML to FLT3 inhibitors via a GRP78-ATF6-CHOP axis [ Nat Commun, 2025, 16(1):1358] PubMed: 39905002
Selective EV Protein Sorting and Pathway Perturbation in AML Upon Synergistic FLT3 and Hedgehog Pathway Inhibition [ J Extracell Vesicles, 2025, 14(9):e70163] PubMed: 40985884
A patient-derived T cell lymphoma biorepository uncovers pathogenetic mechanisms and host-related therapeutic vulnerabilities [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8] PubMed: 40147445
Revealing the crucial roles of suppressive immune microenvironment in cardiac myxoma progression [ Signal Transduct Target Ther, 2024, 9(1):193.] PubMed: 39090109
Mechanisms of Nrf2 suppression and Camkk1 upregulation in Echinococcus granulosus-induced bone loss [ Int J Biol Macromol, 2024, 288:138521] PubMed: 39674449
A combinatorial therapeutic approach to enhance FLT3-ITD AML treatment [ Cell Rep Med, 2023, 10.1016/j.xcrm.2023.101286] PubMed: 37951217
The GSK3β/Mcl-1 axis is regulated by both FLT3-ITD and Axl and determines the apoptosis induction abilities of FLT3-ITD inhibitors [ Cell Death Discov, 2023, 9(1):44] PubMed: 36739272
Tumor Treating Fields Alter the Kinomic Landscape in Glioblastoma Revealing Therapeutic Vulnerabilities [ Cells, 2023, 12(17)2171] PubMed: 37681903
Surgical Reconstruction of Stage 3 and 4 Pressure Injuries: A Literature Review and Proposed Algorithm from an Interprofessional Working Group [ Adv Skin Wound Care, 2023, 36(5):249-258] PubMed: 37079788

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