CPI-613 (Devimistat)

N° de catalogueS2776 Lot:S277601

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Données techniques

Formule

C22H28O2S2
Poids moléculaire 388.59 N° CAS 95809-78-2
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 78 mg/mL (200.72 mM)
Ethanol 78 mg/mL (200.72 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Devimistat (CPI-613), un analogue du lipoate, inhibe les enzymes mitochondriales pyruvate dehydrogenase (PDH) et α-ketoglutarate dehydrogenase dans la lignée cellulaire NCI-H460, perturbant le métabolisme mitochondrial des cellules tumorales. Le CPI-613 induit l'apoptosis dans les cellules cancéreuses pancréatiques. Phase 2.
Cibles
PDH
(NCI-H460 cells)		 α-ketoglutarate dehydrogenase
(NCI-H460 cells)
In vitro

Le Devimistat (CPI-613) produit une toxicité sélective in vitro contre plusieurs lignées cellulaires tumorales, y compris les cellules de cancer du poumon humain H460 et les cellules de sarcome humain Saos-2, avec des valeurs de CE50 de 120 μM et 120 μM, respectivement. Il perturbe le métabolisme mitochondrial des cellules cancéreuses H460, y compris l'inhibition de l'activité du complexe PDH et la perte du potentiel de membrane mitochondriale de manière dépendante du temps et de la dose du médicament. De plus, ce composé (240 μM) induit également la mort cellulaire apoptotique et non apoptotique dans les cellules de cancer du poumon humain H460 et les cellules de sarcome humain Saos-2.

In Vivo

Le Devimistat (CPI-613) présente une puissante activité anticancéreuse dans un modèle de xénogreffe tumorale humaine d'une cellule tumorale pancréatique (BxPC-3) à 25 mg/kg. De même, ce composé (10 mg/kg) produit également une inhibition significative de la croissance tumorale du carcinome pulmonaire non à petites cellules H460 chez la souris. De plus, il produit peu ou pas de toxicité d'effets secondaires dans les plages de doses thérapeutiques attendues chez les grands modèles animaux et a une dose maximale tolérée de 100 mg/kg chez la souris.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • phosphorylation de E1α

    Les cellules sont ensemencées et cultivées pendant la nuit. Cinq boîtes par groupe test sont traitées avec Devimistat (CPI-613) ou un solvant. Les cellules sont lysées in situ avec 150 μL de tampon de lyse A [455 μL de solubilisateur de protéines Zoom 2D 1, 2.5μL de Tris base 1M, 5μL de cocktail d'inhibiteurs de protéase 100X ; 5μL de DTT 2M] et les lysats des cinq boîtes sont regroupés dans un tube à microfuge de 1.5 mL et sonicés sur glace pendant 15 passages à 50% de puissance. Après une incubation de 10 minutes à température ambiante, 2.5μL de diméthylacrylamide (DMA) sont ajoutés et les lysats sont incubés pendant 10 minutes supplémentaires. 5μL de DTT 2M sont ajoutés pour neutraliser l'excès de DMA. Les lysats sont centrifugés pendant 15 minutes et le surnageant est récupéré. Ensuite, 40μL de lysat sont mélangés avec 0.8μL d'ampholytes pH 3-10, 0.75 μL de DTT 2M et portés à 150μL avec le solubilisateur de protéines Zoom 2D 1. 150μL d'échantillon sont chargés dans un support IPG, et des bandes IPG pH 3-10NL sont ajoutées. Les bandes sont trempées pendant la nuit à température ambiante. Un protocole par étapes est utilisé pour la focalisation isoélectrique (250V, 20min.; 450V 15min; 750 V 15 min 2000V 30 minutes). Pour la deuxième dimension, les bandes sont traitées pendant 15 minutes dans un tampon de charge 1X, suivi de 15 minutes dans un tampon de charge 1X plus 160 mM d'acide iodoacétique. Les bandes sont électrophorées sur des gels NuPAGE 4-12% Bis Tris ZOOM. Les protéines sont transférées sur des membranes PVDF de 4.5μm. Les sérines 232, 293 et 300 sont les cibles des trois événements de phosphorylation PDK bien caractérisés contrôlant l'activité E1. Des quantités égales de protéines provenant de cellules traitées et de cellules témoins sont chargées sur des gels et les transferts Western sont sondés avec un anticorps anti-E1α comme contrôle interne de correspondance ou l'un des trois anticorps anti-phospho-E1α.
Test cellulaire :

[2]
  • Lignées cellulaires

    HN6 cells

  • Concentrations

    100 μM

  • Temps dincubation

    24 h

  • Méthode

    Cells were treated with or without 100 μM Devimistat (CPI-613) for 24 h.
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    BxPC-3 and H460 cells are injected s.c. into the dorsal flank of CD1 nu/nu mice.

  • Dosages

    ≤25 mg/kg

  • Administration

    Administered via i.p.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21769686/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34906193/

De Selleck CPI-613 (Devimistat) A été cité par 27 Publications

Inhibiting FAT1 Blocks Metabolic Bypass to Enhance Antitumor Efficacy of TCA Cycle Inhibition through Suppressing CPT1A-Dependent Fatty Acid Oxidation [ Adv Sci (Weinh), 2025, 12(30):e02146] PubMed: 40407216
Glabridin restore the sensitivity of colistin against mcr-1-positive Escherichia coli by polypharmacology mechanism [ Microbiol Res, 2025, 293:128070] PubMed: 39842376
Overcoming resistance to arginine deprivation therapy using GC7 in pleural mesothelioma [ iScience, 2025, 28(1):111525] PubMed: 39758821
Small molecules targeting selective PCK1 and PGC-1α lysine acetylation cause anti-diabetic action through increased lactate oxidation [ Cell Chem Biol, 2024, 31(10):1772-1786.e5] PubMed: 39341205
The Fe-S cluster assembly protein IscU2 increases α-ketoglutarate catabolism and DNA 5mC to promote tumor growth [ Cell Discov, 2023, 9(1):76] PubMed: 37488138
Maternal vitamin B1 is a determinant for the fate of primordial follicle formation in offspring [ Nat Commun, 2023, 10.1038/s41467-023-43261-8] PubMed: 37973927
Induction of functional neutrophils from mouse fibroblasts by thymidine through enhancement of Tet3 activity [ Cell Mol Immunol, 2022, 10.1038/s41423-022-00842-9] PubMed: 35301470
Microglial hexokinase 2 deficiency increases ATP generation through lipid metabolism leading to β-amyloid clearance [ Nat Metab, 2022, 4(10):1287-1305] PubMed: 36203054
Lactate is an epigenetic metabolite that drives survival in model systems of glioblastoma [ Mol Cell, 2022, 82(16):3061-3076.e6] PubMed: 35948010
Chronic activation of pDCs in autoimmunity is linked to dysregulated ER stress and metabolic responses [ J Exp Med, 2022, 219(11)e20221085] PubMed: 36053251

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