Données techniques
| Formule | C34H37N5O4 |
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| Poids moléculaire | 579.69 | N° CAS | 910232-84-7 | ||||
| Solubilité (25°C)* | In vitro | DMSO | 100 mg/mL (172.5 mM) | ||||
| Ethanol | 100 mg/mL (172.5 mM) | ||||||
| Water | Insoluble | ||||||
| In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.) |
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* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble. * Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre. * Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.) |
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Préparation des solutions mères
Activité biologique
| Description | CGI1746 est un inhibiteur à petite molécule puissant et hautement sélectif de la Btk avec une IC50 de 1,9 nM. | ||
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| Cibles |
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| In vitro | CGI1746 est spécifique pour Btk, avec une sélectivité d'environ 1 000 fois supérieure à celle des kinases des familles Tec et Src. Dans un essai de liaison compétitive sans ATP, la constante de dissociation pour Btk est de 1,5 nM. Ce composé inhibe l'activité de Btk selon un nouveau mode de liaison qui stabilise une conformation enzymatique inactive non phosphorylée. Il inhibe à la fois les étapes d'autophosphorylation et de transphosphorylation nécessaires à l'activation de l'enzyme. Cette substance chimique inhibe complètement la prolifération des lymphocytes B murins et humains induite par l'anti-IgM, avec des IC50 de 134 nM et 42 nM, respectivement, mais n'a eu aucun effet sur la prolifération des lymphocytes T induite par l'anti-CD3 et l'anti-CD28. Il inhibe puissamment la prolifération des lymphocytes B CD27+IgG+ isolés des amygdales de quatre donneurs humains avec une IC50 moyenne de 112 nM. Dans les macrophages, ce composé abolit la production de TNF , IL-1 et IL-6 induite par le Fc RIII. Il inhibe puissamment la production de TNF , IL-1 et, dans une moindre mesure, d'IL-6 (IC50 trois à huit fois plus élevée) dans les monocytes humains stimulés par des complexes immuns immobilisés ou solubles. | ||
| In Vivo | CGI1746 supprime l'arthrite dépendante des lymphocytes B. Le traitement par ce composé (100 mg/kg, s.c, deux fois par jour) entraîne une inhibition significative (97%) des scores cliniques globaux d'arthrite. Ce traitement par le composé réduit substantiellement le TNF , l'IL-1 et l'IL-6, ainsi que le MCP1 et le MIP-1 au niveau de l'ARNm et des protéines dans le modèle d'arthrite induite par l'anticorps anti-collagène II passif (CAIA). Ce composé montre une efficacité comparable au blocage du TNF et réduit significativement les scores cliniques, ainsi que l'inflammation articulaire, chez les souris ou les rats atteints d'arthrite établie. |
Protocole (de référence)
Références
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Validation du produit par le client
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Données de [ , , J Allergy Clin Immunol, 2017, 140(4):1054-1067 ]
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Données de [ , , Biochem Biophys Res Commun, 2017, 483(1):230-236 ]
De Selleck CGI1746 A été cité par 7 Publications
| Bruton's tyrosine kinase (BTK) and matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) regulate NLRP3 inflammasome-dependent cytokine and neutrophil extracellular trap responses in primary neutrophils [ J Allergy Clin Immunol, 2025, 155(2):569-582] | PubMed: 39547282 |
| Differential impact of BTK active site inhibitors on the conformational state of full-length BTK [ Elife, 2020, 9e60470] | PubMed: 33226337 |
| BTK induces CAM-DR through regulation of CXCR4 degradation in multiple myeloma. [ Am J Transl Res, 2019, 11(7):4139-4150] | PubMed: 31396324 |
| Human NACHT, LRR, and PYD domain-containing protein 3 (NLRP3) inflammasome activity is regulated by and potentially targetable through Bruton tyrosine kinase [Liu X J Allergy Clin Immunol, 2017, 140(4):1054-1067] | PubMed: 28216434 |
| The NLRP3 inflammasome and bruton's tyrosine kinase in platelets co-regulate platelet activation, aggregation, and in vitro thrombus formation. [Murthy P, et al. Biochem Biophys Res Commun, 2017, 483(1):230-236] | PubMed: 28034752 |
| Anti-tumor efficacy study of the Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitor, ONO/GS-4059, in combination with the glycoengineered type II anti-CD20 monoclonal antibody obinutuzumab (GA101) demonstrates superior in vivo efficacy compared to ONO/GS-4059 in co䲧盌Ỵ盍 㧀盋膉甘 [Yasuhiro T Leuk Lymphoma, 2017, 58(3):699-707] | PubMed: 27684575 |
| Autoinhibition of Bruton's tyrosine kinase (Btk) and activation by soluble inositol hexakisphosphate [ Elife, 2015, 4] | PubMed: 25699547 |
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