CBL0137 Hydrochloride

N° de catalogueS8483 Lot:S848302

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Données techniques

Formule

C21H24N2O2.HCl
Poids moléculaire 372.89 N° CAS 1197397-89-9
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 20 mg/mL (53.63 mM)
Water 20 mg/mL (53.63 mM)
Ethanol Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description CBL0137 (CBLC137, Curaxin 137) HCl active p53 et inhibe NF-κB avec des CE50 de 0,37 μM et 0,47 μM respectivement dans les tests de rapporteur p53 et NF-kB basés sur les cellules. Il inhibe également la chaperonne d'histone FACT (complexe facilitant la transcription de la chromatine).
Cibles
FACT p53
(Cell-free assay)		 NF-κB
(Cell-free assay)
0.37 μM(EC50) 0.47 μM(EC50)
In vitro

CBL0137 est un puissant inducteur d'apoptose dans les lignées cellulaires de cancer du pancréas et est toxique non seulement pour les cellules tumorales proliférantes en masse, mais aussi pour les cellules souches du cancer du pancréas. CBL0137 et les molécules apparentées peuvent simultanément activer p53 et inhiber les voies de stress cellulaire médiatisées par NF-κB et HSF-1. CBL0137 se lie à l'ADN mais ne provoque aucune sorte de modifications chimiques de l'ADN et est donc dépourvu de génotoxicité. Cependant, la liaison de CBL0137 à l'ADN entraîne une inactivation fonctionnelle du complexe Facilitates Chromatin Transcription (FACT), un complexe de remodelage de la chromatine impliqué dans la transcription, la réplication et la réparation de l'ADN. Dans les cellules traitées au CBL0137, FACT est perdu du nucléoplasme et piégé dans la chromatine, ce qui entraîne l'inhibition de la transcription dépendante de FACT, y compris la transcription médiatisée par NF-kB. De plus, le piégeage de FACT dans la chromatine conduit à la phosphorylation dépendante de la caséine kinase 2 (CK2) et à l'activation de p53.
In Vivo

Chez les souris, CBL0137 est efficace contre plusieurs modèles d'adénocarcinome canalaire pancréatique (PDA), y compris les xénogreffes dérivées de patients, où l'effet anti-tumoral de CBL0137 était corrélé à la surexpression de FACT. CBL0137 cible le glioblastome (GBM) selon son mécanisme d'action proposé, traverse la barrière hémato-encéphalique et est efficace dans les modèles orthotopiques sensibles et résistants au TMZ. La propriété de traverser la barrière hémato-encéphalique, en particulier lorsqu'il est administré par voie intraveineuse, est de bon augure pour le potentiel de ce médicament à traiter les tumeurs du SNC. Dans les modèles orthotopiques, l'administration intraveineuse entraîne une plus grande accumulation tissulaire tumorale que l'administration orale, ce qui conduit à une plus grande biodisponibilité. L'accumulation normale de CBL0137 dans le tissu cérébral ne provoque pas de neurotoxicité observable.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    tumor (HT1080, RCC45, MiaPaca) and normal cells (Wi38, NKE-hTERT)

  • Concentrations

    2 μM

  • Temps dincubation

    24 h

  • Méthode

    Effects of CBLC137 (2 μM for 24 hours) on cell cycle in tumor (HT1080, RCC45, MiaPaca) and normal cells (Wi38, NKE-hTERT) are examined using FACS analysis of propidium iodide-stained cells.
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    xenograft mouse models of cancer (athymic nude mice)

  • Dosages

    30 mg/kg

  • Administration

    by oral gavage

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21832239/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25402820/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27370399/

De Selleck CBL0137 Hydrochloride A été cité par 10 Publications

CBL0137 and NKG2A blockade: a novel immuno-oncology combination therapy for Myc-overexpressing triple-negative breast cancers [ Oncogene, 2025, 44(13):893-908] PubMed: 39706891
The small molecule drug CBL0137 interferes with DNA damage repair and enhances the sensitivity of NK/T-Cell lymphoma to cisplatin [ Cancer Biol Ther, 2025, 26(1):2511301] PubMed: 40419449
SETD2 regulates chromatin accessibility and transcription to suppress lung tumorigenesis [ JCI Insight, 2023, 8(4)e154120] PubMed: 36810256
CBL0137 impairs homologous recombination repair and sensitizes high-grade serous ovarian carcinoma to PARP inhibitors [ J Exp Clin Cancer Res, 2022, 41(1):355] PubMed: 36539830
Histone chaperone FACT complex inhibitor CBL0137 interferes with DNA damage repair and enhances sensitivity of medulloblastoma to chemotherapy and radiation [ Cancer Lett, 2021, 520:201-212] PubMed: 34271103
The small molecule drug CBL0137 increases the level of DNA damage and the efficacy of radiotherapy for glioblastoma [ Cancer Lett, 2021, 499:232-242] PubMed: 33253788
Inversion of asymmetric histone deposition upon replication stress [ bioRxiv, 2021, 10.1101/2021.04.20.440573] PubMed: None
MYC Controls the Epstein-Barr Virus Lytic Switch. [ Mol Cell, 2020, S1097-2765(20)30193-3] PubMed: 32315601
The small molecule drug CBL0137 increases the level of DNA damage and the efficacy of radiotherapy for glioblastoma [ Cancer Lett, 2020, S0304-3835(20)30624-8] PubMed: 33253788
Chromatin Trapping of Factors Involved in DNA Replication and Repair Underlies Heat-Induced Radio- and Chemosensitization [ Cells, 2020, 9(6):1423] PubMed: 32521766

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