Cabozantinib (XL184)

N° de catalogueS1119 Lot:S111909

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Données techniques

Formule

C28H24FN3O5
Poids moléculaire 501.51 N° CAS 849217-68-1
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (199.39 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Le Cabozantinib (XL184) est un puissant inhibiteur de VEGFR2 avec une IC50 de 0,035 nM et inhibe également c-Met, Ret, Kit, Flt-1/3/4, Tie2 et AXL avec une IC50 de 1,3 nM, 4 nM, 4,6 nM, 12 nM/11,3 nM/6 nM, 14,3 nM et 7 nM dans des essais acellulaires, respectivement. Il induit l'apoptose dépendante de PUMA dans les cellules de cancer du côlon via la voie de signalisation AKT/GSK-3 /NF-κB.
Cibles
VEGFR2/KDR
(Cell-free assay)		 c-Met
(Cell-free assay)		 Axl
(Cell-free assay)
0.035 nM 1.3 nM 7 nM
In vitro Le Cabozantinib (XL184) a une faible activité inhibitrice contre RON et PDGFR avec une IC50 de 124 nM et 234 nM, respectivement, et a une faible activité contre FGFR1 avec une IC50 de 5,294 M. À faible concentration (0,1-0,5 M), il est suffisant pour induire une inhibition marquée de la phosphorylation constitutive et inductible de Met et de sa signalisation en aval dans les cellules MPNST, et pour inhiber la migration et l'invasion des cellules MPNST induites par le HGF. Ce composé induit également une inhibition marquée de la phosphorylation de Met et de VEGFR2 dans les cellules endothéliales de la veine ombilicale humaine (HUVEC) stimulées par les cytokines. Bien qu'il n'ait pas d'effet significatif sur la croissance des cellules MPNST à 0,1 M, XL184 à 5-10 M inhibe significativement la croissance des cellules MPNST.
In Vivo Le traitement au Cabozantinib (XL184) à 30 mg/kg chez des souris RIP-Tag2 atteintes de tumeurs spontanées des îlots pancréatiques perturbe 83 % de la vascularisation tumorale, réduit les péricytes et les manchons vides de la membrane basale, provoque une hypoxie intratumorale généralisée et une apoptose étendue des cellules tumorales, et ralentit la repousse de la vascularisation tumorale après le sevrage médicamenteux, de manière plus significative par rapport au XL999 qui bloque VEGFR mais pas c-Met, entraînant seulement une réduction de 43 % de la vascularisation, suggérant que l'inhibition concomitante de VEGFR et d'autres récepteurs tyrosine kinases (RTK) fonctionnellement pertinents amplifie l'inhibition de l'angiogenèse. Ce composé diminue également l'invasivité des tumeurs primaires et réduit la métastase. À 30 mg/kg/jour, il abroge significativement la croissance et la métastase de xénogreffes MPNST humaines chez des souris SCID. L'administration de XL184 induit une inhibition dose-dépendante de la croissance tumorale dans des modèles de tumeurs du sein, du poumon et du gliome, en association avec une diminution de la prolifération des cellules tumorales et endothéliales ainsi qu'une augmentation de l'apoptose. Une seule dose orale est suffisante pour induire une inhibition soutenue de la croissance tumorale chez des souris porteuses de tumeurs MDA-MB-231 et des rats porteurs de tumeurs C6 à 100 mg/kg et 10 mg/kg, respectivement.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :

[2]
  • Lignées cellulaires

    ST88-14, STS26T, and MPNST724

  • Concentrations

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~10 μM

  • Temps dincubation

    48 hours

  • Méthode

    Cells are exposed to various concentrations of Cabozantinib (XL184) for 48 hours. Cell growth is determined by MTS assays using CellTiter96 Aqueous Non-Radioactive Cell Proliferation Assay kit. Absorbance is measured at a wavelength of 490 nm, and the absorbance values of treated cells are presented as a percentage of the absorbance of untreated cells.
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    RIP-Tag2 transgenic mice in a C57BL/6 background with spontaneous pancreatic islet tumors

  • Dosages

    ~60 mg/kg

  • Administration

    Oral gavage

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21613405/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21540237/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21926191/

Validation du produit par le client

Effects of AXL inhibitors on induction of pAKT and rescue of pERK following AXL overexpression. R428, 500 nmol/L; XL184, 3 umol/L; XL880, 100 nmol/L; in the presence or absence of 2 umol/L PLX4720. shAXL is a positive control.

Données de [ Cancer Discov , 2014 , 4(7), 816-27 ]

<p>Cabozantinib reduces viability and spheroid and colony formation of GCTB stromal cells. (a) Adherent-growing GCTB stromal cells derived from three different patients were left untreated (CO) or were treated with cabozantinib (10 uM, XL184) or methotrexate (100 uM, MTX). Seventy-two hours later, the viability was measured by the MTT assay, and the control was set to 100%. (b) Spheroidal cultures were established as described in b. After spheroid formation, the cells were left untreated or were treated as described above. Seven days later, spheroids were photographed, and the number and volume of spheroids (spheroid surface) were determined. The data shown are the MD. (*P<0.05; **P<0.01).</p>

Données de [ Cell Death Dis , 2014 , 5, e1471 ]

The effect of cabozantinib on the accumulation of Dox and Rho123. (A) Fluorescence microscopy observation of the accumulation of Dox and Rho123. The scale bars represent 100 uM. (B) The accumulation of Dox and Rho123 was measured by flow cytometric analysis. The data were analysed using Kaluza software and are presented as fold-change in fluorescence intensity relative to the control HepG2/adr cells. The results are shown as the mean ± SD of three independent trials. *P < 0.05 vs. the control group.

Données de [ Liver Int , 2014 , 10.1111/liv.12524 ]

<p>Inhibition of breast cancer cell growth using XL184. MCF-7 breast cancer cells were treated with increasing concentrations of XL-184 for 5 days. Cell number was measured  using a colorimetric growth assay (crystal violet stain) and expressed relative to DMSO treated control cells.</p><p> </p>

, , Christina W Yde/CDM Danish Cancer Society Research Center Denmark

De Selleck Cabozantinib (XL184) A été cité par 169 Publications

S100P is a ferroptosis suppressor to facilitate hepatocellular carcinoma development by rewiring lipid metabolism [ Nat Commun, 2025, 16(1):509] PubMed: 39779666
ARID1A loss enhances sensitivity to c-MET inhibition by dual targeting of GPX4 and iron homeostasis, inducing ferroptosis [ Cell Death Differ, 2025, 10.1038/s41418-025-01510-x] PubMed: 40369167
Inhibition of TFF3 synergizes with c-MET inhibitors to decrease the CSC-like phenotype and metastatic burden in ER+HER2+ mammary carcinoma [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):76] PubMed: 39920140
Relevance of transportome among the mechanisms of chemoresistance in hepatoblastoma [ Biochem Pharmacol, 2025, 237:116914] PubMed: 40185314
A Robust Marine Collagen Peptide-Agarose 3D Culture System for In Vitro Modeling of Hepatocellular Carcinoma and Anti-Cancer Therapeutic Development [ Mar Drugs, 2025, 23(10)386] PubMed: 41149589
Characterisation of an autochthonous mouse ccRCC model of immune checkpoint inhibitor therapy resistance [ Sci Rep, 2025, 15(1):19818] PubMed: 40473819
Sensitizing cholangiocarcinoma to chemotherapy by inhibition of the drug-export pump MRP3 [ Biomed Pharmacother, 2024, 180:117533] PubMed: 39405909
Construction of disulfidptosis-based immune response prediction model with artificial intelligence and validation of the pivotal grouping oncogene c-MET in regulating T cell exhaustion [ Front Immunol, 2024, 15:1258475] PubMed: 38352883
Novel therapeutic strategies targeting bypass pathways and mitochondrial dysfunction to combat resistance to RET inhibitors in NSCLC [ Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis, 2024, 1870(6):167249] PubMed: 38768929
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271

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