Busulfan

Le Busulfan inhibe la fréquence des cellules formant des zones de pavé, mais ne parvient pas à provoquer une augmentation significative de l'apoptose dans les cellules souches hématopoïétiques et les progéniteurs. Ce composé inhibe la fonction hématopoïétique des cellules souches hématopoïétiques et des progéniteurs via un mécanisme indépendant de l'apoptose. Il induit la sénescence des cellules hématopoïétiques de la moelle osseuse associée à une expression accrue de p16^Ink4a et p19^Arf de manière dépendante du temps. [1] Cette substance chimique, un Alkylating Agent qui provoque des dommages à l'ADN par réticulation des ADN et de l'ADN et des protéines, induit la sénescence dans les fibroblastes diploïdes humains normaux WI38 via la cascade de la kinase régulée par le signal extracellulaire (Erk) et de la protéine kinase activée par le mitogène p38 (p38 MAPK) indépendamment de la voie p53-DNA Damage/DNA Repair. Il induit une réduction transitoire du GSH mais une augmentation continue de la production de ROS. [2] L'hypophosphorylation de Rb induite par ce composé empêche l'Apoptosis related des cellules souches spermatogoniales en inhibant l'expression de PCNA dans les cellules testiculaires. [3]

Les souris traitées au Busulfan présentent une augmentation marquée de l'apoptose et une diminution du poids des testicules. Ce composé est administré à raison de 40 mg/kg de poids corporel pour induire un nombre maximal de cellules apoptotiques tout en minimisant le nombre de cellules nécrotiques. [3] Son conditionnement et son irradiation entraînent une sensibilité comparable de la détection des HSC, telle qu'évaluée par analyse par dilution limite chez des souris NOD/SCID. [4] Ces souris transplantées chimiquement présentent une greffe lymphoïde lente et incomplète. Il (20 mg/kg à 100 mg/kg) fournit une reconstitution lymphoïde congénique dépendante de la dose chez les souris. [5]