Brigatinib

N° de catalogueS8229 Lot:S822902

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Données techniques

Formule

C29H39ClN7O2P
Poids moléculaire 584.09 N° CAS 1197953-54-0
Solubilité (25°C)* In vitro Ethanol 43 mg/mL (73.61 mM)
DMSO 1 mg/mL (1.71 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Brigatinib est un inhibiteur puissant et sélectif de l'ALK (IC50, 0,6 nM) et du ROS1 (IC50, 0,9 nM). Il inhibe également IGF-1R, FLT3, et les variants mutants de FLT3 (D835Y) et EGFR avec une puissance moindre.
Cibles
ALK
(Cell-free assay)		 ROS1
(Cell-free assay)		 FLT3
(Cell-free assay)		 IGF1R
(Cell-free assay)		 EGFR(C797S/del19)
(cell-based)		 Voir plus
0.37 nM 1.9 nM 2.1 nM 24.9 nM 39.9 nM
In vitro Outre ALK, IGF-1R et InsR, le brigatinib inhibe également puissamment FLT3 et ROS1 avec des valeurs IC50 de 2,1 et 1,9 nM, respectivement. Il ne montre pas d'activité significative envers c-Met ou Ron jusqu'à 1 μM. Ce composé surmonte la résistance de l'EGFR-triple-mutant et l'activité dépend d'une manière ATP-compétitive avec moins d'affection pour l'EGFR de type sauvage.
In Vivo Paramètres PK de la souris pour Brigatinib après administration orale (10 mg/kg) : Cmax=448 ng/mL, t1/2=5,8 h. Et chez les rats CD, après une dose de 3 mg/kg i.v, CL=0,46 L/(h·kg), t1/2=4,8 h, Vss=7,8 L/kg; Dosé à 10 mg/kg p.o, Cmax=305 ng/mL, tmax=4 h, t1/2=3,4 h, F%=52. Ce composé démontre une activité antitumorale dose-dépendante. Il démontre une activité d'inhibition de la croissance dans le modèle de xénogreffe triple-mutant PC9 et en combinaison avec un anticorps anti-EGFR pour potentialiser l'efficacité à la fois in vitro et in vivo, comme montré chez les patients résistants aux EGFR-TKI de première génération.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    U937 cells, Karpas-299 cells, H3122 cells

  • Concentrations

    --

  • Temps dincubation

    72 h

  • Méthode

    All cell lines were used within 20 passages of the initial thaw. Following inhibitor treatment for 72 h, cell growth was assessed to determine the concentration that causes 50% inhibition of cell viability (IC50).
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    female CD rats

  • Dosages

    10 mg/kg(p.o); 2 mg/kg(i.v)

  • Administration

    p.o, i.v

Références

  • http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.jmedchem.6b00306
  • https://www.nature.com/articles/ncomms14768

Validation du produit par le client

Immunoblotting analysis of H3122 and H3122-CER cells showing that brigatinib did not inhibit EGFR phosphorylation (p-EGFR). Total EGFR (t-EGFR) is also shown. Actin was used as a loading control. The cells were treated with brigatinib for 2 hours.

Données de [ , , Mol Cancer Res, 2017, 15(1):106-114 ]

De Selleck Brigatinib A été cité par 46 Publications

Targeting proteostasis in multiple myeloma through inhibition of LTK [ Leukemia, 2025, 10.1038/s41375-025-02682-8] PubMed: 40634511
Novel selective strategies targeting the BCL-2 family to enhance clinical efficacy in ALK-rearranged non-small cell lung cancer [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):194] PubMed: 40113795
Brigatinib activates inflammasomes: Implication for immune-related adverse events [ Toxicol Appl Pharmacol, 2025, 498:117310] PubMed: 40122348
Preclinical Prediction of Resistance Mutations and Proposal of Sequential Treatment Strategies for ALK-positive Lung Cancer Using Next-generation ALK Inhibitors [ Pharm Res, 2025, 42(9):1497-1509] PubMed: 40993323
KinoViz: A User-Friendly Web Application for High-Throughput Kinome Profiling Analysis and Visualization in Cancer Research [ Res Sq, 2025, rs.3.rs-6431257] PubMed: 40630533
NVL-655 Is a Selective and Brain-Penetrant Inhibitor of Diverse ALK-Mutant Oncoproteins, Including Lorlatinib-Resistant Compound Mutations [ Cancer Discov, 2024, OF1-OF20.] PubMed: 39269178
LTK mutations responsible for resistance to lorlatinib in non-small cell lung cancer harboring CLIP1-LTK fusion [ Commun Biol, 2024, 7(1):412] PubMed: 38575808
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Selective impact of ALK and MELK inhibition on ERα stability and cell proliferation in cell lines representing distinct molecular phenotypes of breast cancer [ Sci Rep, 2024, 14(1):8200] PubMed: 38589728
Secondary Mutations of the EGFR Gene That Confer Resistance to Mobocertinib in EGFR Exon 20 Insertion [ J Thorac Oncol, 2023, S1556-0864(23)00797-9] PubMed: 37666482

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