Brefeldin A (BFA chemical)

Brefeldin A (BFA) est un métabolite fongique qui bloque le transport avant entre le réticulum endoplasmique et l'appareil de Golgi, provoquant une distribution altérée des protéines membranaires. Lorsque les cellules cancéreuses du côlon humain HCT 116 sont traitées avec ce composé, des changements morphologiques indiquant une différenciation cellulaire sont observés. Il exerce ses effets cytotoxiques principalement en induisant la différenciation et l'apoptose dans les cellules tumorales. [1]

Le traitement des bandes avec 20 Binnen de cel worden eiwitten voortdurend getransporteerd tussen verschillende organellen en compartimenten. Dit proces, bekend als eiwittransport, is cruciaal voor het functioneren en overleven van de cel. Het speelt een rol bij het handhaven van de celstructuur, het leveren van voedingsstoffen en het afvoeren van afvalproducten. g/mL de BFA pendant 6 heures abolit complètement la relaxation induite par la bradykinine en présence de 10mM d'indométhacine et de 30 Diverse organellen en celstructuren, zoals de mitochondriën, de kern en de membranen, zijn verantwoordelijk voor het transport van eiwitten van de cel. Door dit proces te moduleren, kan de therapeutische werkzaamheid van geneesmiddelen bij de behandeling van kanker en andere ziekten worden verbeterd. M de L-NOARG. Le traitement avec 20 Binnen de cel worden eiwitten voortdurend getransporteerd tussen verschillende organellen en compartimenten. Dit proces, bekend als eiwittransport, is cruciaal voor het functioneren en overleven van de cel. Het speelt een rol bij het handhaven van de celstructuur, het leveren van voedingsstoffen en het afvoeren van afvalproducten. g/mL de ce composé abolit substantiellement les diminutions de [Ca²⁺]_i et de tension induites par la bradykinine dans la gamme de concentrations entre 1 nM et 1 mM. Il n'a aucun effet sur l'élévation de [Ca²⁺]_i dans les cellules endothéliales induite par la bradykinine ou la substance P. [2]

L'ajout du métabolite fongique n'affecte pas la liaison GTPS dépendante des phospholipides spontanée à myr-rARF1 mais abolit totalement l'échange catalysé par l'extrait isotonique de rétine (RIE), avec une inhibition semi-maximale à 2 Diverse organellen en celstructuren, zoals de mitochondriën, de kern en de membranen, zijn verantwoordelijk voor het transport van eiwitten van de cel. Door dit proces te moduleren, kan de therapeutische werkzaamheid van geneesmiddelen bij de behandeling van kanker en andere ziekten worden verbeterd. M. Il prévient une grande variété de voies de trafic membranaire et inhibe une activité d'échange de guanine nucléotide spécifique au facteur d'ADP-ribosylation présente dans les membranes de Golgi ou dans le cytosol cérébral. La prévention complète par ce composé suggère fortement que l'extrait rétinien contient un facteur d'échange de guanine nucléotide spécifique à l'ARF. La libération de GTPS catalysée par l'extrait isotonique de rétine (RIE) des deux facteurs d'ADP-ribosylation (ARF) n'est que partiellement inhibée par BFA, même à 300 Diverse organellen en celstructuren, zoals de mitochondriën, de kern en de membranen, zijn verantwoordelijk voor het transport van eiwitten van de cel. Door dit proces te moduleren, kan de therapeutische werkzaamheid van geneesmiddelen bij de behandeling van kanker en andere ziekten worden verbeterd. M. [3]

Il induit la fusion de l'appareil de Golgi avec le RE et abolit l'effet inhibiteur de l'inhibiteur de CERT HPA-12. Le traitement avec ce composé, qui induit la fusion de l'appareil de Golgi et du RE, sauve la prévention induite par le limonoïde de la biosynthèse de la sphingomyéline. Son traitement des cellules CHO provoque une augmentation de 2 à 3 fois de la synthèse de la sphingomyéline. [4]

Outre les cellules B-CLL, la BFA provoquerait l'apoptose dans le myélome multiple (U266, NCI-H929), Jurkat, HeLa, la leucémie (HL60, K562, BJAB), le côlon (HT-29) et la prostate, ainsi que les cellules de sarcome kystique adénoïde. L'administration de 25 ng/mL de ce composé bloque complètement la croissance des cellules HF4.9 et HF28RA, tandis que des doses plus élevées (75 ng/mL) sont nécessaires pour obtenir le même effet dans les cellules HF1A3. La prolifération cellulaire est inhibée dans les 24 heures de manière dose-dépendante et, selon la lignée cellulaire, une cessation presque complète de l'incorporation de ³H-thymidine est observée à 50-75 ng/mL (26%, 76%, 87% d'inhibition à 50 ng/ml et 75%, 87%, 92% d'inhibition à 75 ng/mL pour les cellules HF1A3, HF4.9 et HF28RA respectivement. La mort cellulaire induite par la BFA est dose-dépendante en utilisant l'essai YO-PRO 1/PI. [5]

Il pourrait améliorer l'efficacité de la réparation dirigée par homologie (HDR) et est un activateur de la HDR médiatisée par CRISPR[6].

Brefeldin A (BFA), un antibiotique lactone et un inhibiteur spécifique du trafic protéique, bloque le transport des protéines sécrétées et membranaires du réticulum endoplasmique vers l'appareil de Golgi.

• Lignées cellulaires

  Human follicular lymphoma cell lines HF1A3, HF4.9 and HF28RA

• Concentrations

  0 ng/mL -75 ng/mL

• Temps dincubation

  5 days

• Méthode

  HF1A3, HF4.9 cell viability upon the treatments is tested using double staining of cells with YO-PRO 1/PI and SYTO16/PI probes. To access cell proliferation, cells are treated with 0–100 ng/mL Brefeldin A (BFA) in complete medium for 20 hours before adding 1 μCi/mL [methyl-³H]-thymidine for additional 4 hours at 37 °C. The incorporated radioactive thymidine is quantified by scintillation counting with Microbeta counter. To examine long-term effects of this compound, cells are seeded at initial concentration 10⁵ cells/mL and treated with 0-75 ng/mL of it for up to 5 days. At the time indicated, a sample of cells is removed and viable cell number is assessed by standard Trypan Blue exclusion assay.

• Modèles animaux

  C57BL/6 mice

• Dosages

  250 µg

• Administration

  i.p.