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In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble. * Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre. * Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)
Préparation des solutions mères
Activité biologique
Description
BMS-378806 (BMS 806) inhibe sélectivement la liaison du gp120 du VIH-1 au récepteur CD4 avec une EC50 de 0,85-26,5 nM dans le virus.
Cibles
CD4-gp120 interactions
0.85 nM-26.5 nM(EC50)
In vitro
Le BMS-806, un dérivé de 7-azaindole, se lie au gp120 et interfère avec l'interaction de la protéine de surface du VIH gp120 avec le récepteur CD4 de la cellule hôte. Le BMS-806 inhibe un panel de souches de VIH-1 tropicaux pour les macrophages et les lymphocytes T, qui sont des souches de laboratoire utilisant les co-récepteurs CCR5 (M-tropic) ou CXR4 (T-tropic) pour pénétrer dans les cellules et sont classées comme des sous-types B. La solubilité aqueuse de la forme cristalline du BMS-806 (BMS 378806) est de 170 μg/mL. La solubilité du BMS-806 est de 1,3 mg/mL à pH=2,1 et de 3,3 mg/mL à pH=11, un profil de solubilité qui révèle la nature amphotère du BMS-806 et estime le pKa de la forme protonée à 2,9 tandis que celui de la base libre est d'environ 9,6. Le BMS-806 entre en compétition avec la liaison du CD4 soluble à une forme monomérique de gp120 dans un test ELISA avec une IC50 = ~ 100 nM. Le BMS-806 est spécifique du VIH-1, sans activité inhibitrice significative contre le VIH-2, le SIV, le MuLV, le RSV, le HCMV, le BVDV, le VSV et le virus de la grippe observée à des concentrations allant de 10 à 30 μM et sans cytotoxicité apparente envers les cellules hôtes, avec des valeurs de CC50 > 225 μM. Le BMS-806 se lie directement au gp120 avec une stœchiométrie d'environ 1:1, avec une affinité de liaison similaire à celle du CD4 soluble. Le site cible potentiel du BMS-806 est localisé dans une région spécifique de la poche de liaison du CD4 du gp120 en utilisant des variants du gp120 du VIH-1 portant soit des substitutions résistantes sélectionnées par le composé, soit des mutations du site de contact gp120-CD4.
In Vivo
Lorsque le BMS-806 est administré, des augmentations dose-proportionnelles de l'ASC et de la Cmax sont observées. Chez le rat, le chien et le singe, les niveaux plasmatiques du médicament ont dépassé les concentrations requises pour inhiber à moitié la réplication virale in vitro. Le volume de distribution du BMS-806 varie de 0,4 à 0,6 L/kg, ce qui indique une partition au-delà du plasma; cependant, l'examen des niveaux cérébraux chez le rat a révélé une pénétration minimale du SNC. Le BMS-806 est stable dans le sang humain, de rat, de chien et de singe à 37 °C pendant une incubation de 2 heures. Les rapports de concentration sang-plasma chez l'homme, le rat, le chien et le singe sont respectivement de 1,1, 0,77, 1,2 et 0,92 (n=3), ce qui suggère que le BMS-806 est distribué à peu près dans la même mesure entre le plasma et les cellules sanguines. La clairance humaine du BMS-806 prédite à partir des microsomes est de 9,2 ml/min/kg (46% du flux sanguin hépatique).
En général, les cellules hôtes sont infectées par le VIH-1 à une multiplicité d'infection (MOI) de 0,005 50% de doses infectieuses en culture tissulaire (TCID50)/cellule, suivie d'une incubation en présence d'inhibiteurs dilués en série pendant 4 à 7 jours. Les rendements viraux sont quantifiés à l'aide d'un test RT ou d'un test immunoenzymatique (ELISA) p24 (NEN). Les résultats d'au moins trois expériences sont utilisés pour calculer les concentrations efficaces à 50% (EC50). Les EC50 de l'IDV, du SQV, du RTV et du NFV sont comparées à celles du BMS-806 à l'aide du test de Dunnett. Ces comparaisons sont effectuées séparément au sein de chaque système d'essai. Le test de Dunnett est utilisé pour réduire la probabilité de faux positifs lorsqu'un certain nombre de traitements sont comparés à un contrôle. Les intervalles de confiance pour les augmentations par pli des EC50 observées lorsque le même médicament est testé dans deux systèmes d'essai différents sont calculés à l'aide du théorème de Fieller. L'utilisation de ce théorème est nécessaire car les rapports de paramètres (dans ce cas, les EC50) ne suivent pas une distribution de probabilité standard, telle que la distribution normale. Les nombres dans l'intervalle de confiance ne sont pas significativement différents de l'augmentation par pli observée au niveau de 95%.
To determine cytotoxicity, MT-2 cells are incubated in the presence of serially diluted BMS-806 for 6 days and cell viability is quantitated using an XTT [2,3-bis(2-methoxy-4-nitro-5-sulfophenyl-2H-tetrazolium-5-carboxanilide] assay to calculate the 50% cytotoxic concentrations (CC50s).
De Selleck BMS-378806 A été cité par 6 Publications
The membrane-proximal external region of human immunodeficiency virus (HIV-1) envelope glycoprotein trimers in A18-lipid nanodiscs
[ Commun Biol, 2025, 8(1):442]
Asymmetric Structures and Conformational Plasticity of the Uncleaved Full-Length Human Immunodeficiency Virus Envelope Glycoprotein Trimer
[ J Virol, 2021, 95(24):e0052921]
Long-Acting BMS-378806 Analogues Stabilize the State-1 Conformation of the Human Immunodeficiency Virus (HIV-1) Envelope Glycoproteins.
[ J Virol, 2020, 10.1128/JVI.00148-20]
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