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In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO
40%PEG300
5%Tween80
50%ddH2O
Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.
0.430mg/ml
(0.99mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 8.6 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution
5% DMSO
95% Corn oil
Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.
0.350mg/ml
(0.81mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 7 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble. * Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre. * Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)
Préparation des solutions mères
Activité biologique
Description
BMS-911543 est un inhibiteur puissant et sélectif de JAK2 avec une IC50 de 1,1 nM, sélectif environ 350, 75 et 65 fois pour JAK1, JAK3 et TYK2, respectivement. Phase 1/2.
Cibles
JAK2 (Cell-free assay)
SET-2 (Cell-free assay)
TYK2 (Cell-free assay)
JAK3 (Cell-free assay)
1.1 nM
60 nM
66 nM
75 nM
In vitro
BMS-911543 montre une activité antiproliférative puissante dans les lignées cellulaires SET-2 ainsi que BaF3-V617F (toutes deux dépendantes de la voie JAK2), avec des valeurs IC50 de 60 et 70 nM, respectivement. L'activité antiproliférative de ce composé dans les cellules SET-2 et BaF3-V617F est corrélée à une activité similaire sur le pSTAT5 constitutivement actif (IC50 80 et 65 nM, respectivement). En revanche, les lignées cellulaires non dépendantes de JAK2 (A549, MDA-MB-231, MiaPaCa-2) sont significativement moins sensibles au traitement par l'inhibiteur. L'excellente sélectivité biochimique par rapport à JAK1/3 se traduit par une bonne sélectivité cellulaire et fonctionnelle dans un test de prolifération des lymphocytes T médiée par l'IL-2 (IC50 990 nM). De plus, les lignées cellulaires qui dépendent d'autres membres de la famille JAK, y compris CTLL2 et les cellules BaF3 parentales stimulées par l'IL-3, montrent une faible activité antiproliférative pour cette substance chimique (IC50 2,9 et 3,5 μM, respectivement).
In Vivo
BMS-911543 supprime les niveaux de pSTAT5 (médiés par la JAK2 de type sauvage) par rapport au contrôle du véhicule lorsqu'il est stimulé avec de la thrombopoïétine (TPO) dans un modèle pharmacodynamique murin. Les réponses sont dose-dépendantes et entraînent une normalisation presque complète des niveaux de pSTAT5 pendant 18 h à la dose orale la plus élevée de 30 mg/kg. À une dose orale intermédiaire de 10 mg/kg, une réduction d'environ 65 % est observée jusqu'à 18 h, tandis qu'à la dose de 5 mg/kg, une réduction d'environ 50 % du pSTAT5 est obtenue pendant 8 h. Les réductions de pSTAT5 observées sont corrélées aux expositions de ce composé, avec des valeurs d'AUC0–8h de 23, 41 et 109 μM·h, respectivement, pour des doses de 5, 10 et 30 mg/kg. De plus, cette substance chimique démontre un effet PD puissant et soutenu (2 mg/kg jusqu'à 7 h) dans le blocage de la formation de pSTAT5 chez des souris greffées avec des cellules SET-2 humaines hébergeant la mutation JAK2-V617F. La biodisponibilité orale absolue en solution est >50 % chez la souris, le rat, le chien et le singe. De plus, l'absorption de ce composé n'est pas significativement affectée par la dissolution des particules (formulation en suspension), avec une biodisponibilité relative (par rapport à la solution) d'environ 60 % chez le rat et d'environ 100 % chez le chien.
De Selleck BMS-911543 A été cité par 6 Publications
Novel JAK Inhibitors to Reduce Graft-Versus-Host Disease after Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation in a Preclinical Mouse Model
[ Molecules, 2024, 29(8)1801]
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