BGJ398 (Infigratinib)

N° de catalogueS2183 Lot:S218305

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Données techniques

Formule

C26H31Cl2N7O3
Poids moléculaire 560.48 N° CAS 872511-34-7
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 1 mg/mL (1.78 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Infigratinib (BGJ398) est un inhibiteur puissant et sélectif de FGFR pour FGFR1/2/3 avec une IC50 de 0,9 nM/1,4 nM/1 nM dans les essais acellulaires, >40 fois plus sélectif pour FGFR que pour FGFR4 et VEGFR2, et une faible activité envers Abl, Fyn, Kit, Lck, Lyn et Yes. Phase 2.
Cibles
FGFR1
(Cell-free assay)		 FGFR3
(Cell-free assay)		 FGFR2
(Cell-free assay)		 FGFR3 (K650E)
(Cell-free assay)		 FGFR4
(Cell-free assay)
0.9 nM 1.0 nM 1.4 nM 4.9 nM 60 nM
In vitro L'Infigratinib (BGJ398) prévient également VEGFR2 avec une faible puissance, avec un IC50 de 0,18 μM pour l'inhibition de cette cible. Il supprime d'autres kinases, notamment ABL, FYN, KIT, LCK, LYN et YES avec des valeurs d'IC50 de 2,3 μM, 1,9 μM, 0,75 μM, 2,5 μM, 0,3 μM et 1,1 μM, respectivement. Au niveau cellulaire, ce composé inhibe la prolifération des cellules BaF3 dépendantes de FGFR1, FGFR2-Q et FGFR3 avec des IC50 de 2,9 μM, 2,0 μM et 2 μM, respectivement. Il interfère avec l'autophosphorylation sur des résidus tyrosine spécifiques, notamment FGFR-WT, FGFR2-WT, FGFR3-K650E, FGFR3-S249C et FGFR4-WT avec des IC50 de 4,6 nM, 4,9 nM, 5 nM, 5 nM et 168 nM, respectivement. De plus, il supprime la prolifération des cellules cancéreuses avec surexpression de FGFR3 de type sauvage (WT) telles que RT112, RT4, SW780 et JMSU1 avec des IC50 de 5 nM, 30 nM, 32 nM et 15 nM, respectivement.
In Vivo Dans ce modèle orthotopique de xénogreffe de cancer de la vessie, le BGJ398 induit une inhibition de la croissance tumorale et une stase après administration orale pendant 12 jours consécutifs aux doses de 10 et 30 mg/kg, respectivement. Fait intéressant, les animaux qui ont reçu ce composé ne présentent soit aucune perte de poids corporel (10 mg/kg), soit un gain de poids corporel de 10 % (30 mg/kg), une indication supplémentaire d'efficacité. Les rats Rowett femelles porteurs de tumeurs RT112 reçoivent une administration orale unique du sel monophosphate d'Infigratinib (BGJ398) aux doses de 4,25 et 8,51 mg/kg. Il diminue significativement les niveaux de pFRS2 et de pMAPK de manière dose-dépendante. De plus, il inhibe significativement l'Angiogenesis stimulée par le bFGF de manière dose-dépendante. Cependant, il n'altère pas la formation de vaisseaux sanguins induite par le VEGF.

Protocole (de référence)

Test kinase : [1]
  • Essai de kinase radiométrique

    L'activité kinase enzymatique est évaluée en mesurant la phosphorylation d'un substrat synthétique par le domaine kinase purifié de GST-fusion FGFR3-K650E, en présence d'ATP radiomarqué. Les activités enzymatiques sont mesurées en mélangeant 10 μL d'une solution 3 fois concentrée d'Infigratinib (BGJ398) ou d'un contrôle avec 10 μL du mélange de substrat correspondant (substrat peptidique, ATP et [γ33P]ATP). Les réactions sont initiées par l'ajout de 10 μL d'une solution 3 fois concentrée de l'enzyme dans un tampon d'essai. Les concentrations finales des composants de l'essai sont les suivantes : 10 ng de GST-FGFR3-K650E, 20 mM Tris-HCl, pH 7,5, 3 mM MnCl2, 3 mM MgCl2, 1 mM DTT, 250 μg/mL de PEG 20000, 2 μg/mL de poly(EY) 4:1, 1% de DMSO et 0,5 μM d'ATP (γ-[33P]-ATP 0,1 μCi). L'essai est réalisé selon la méthode de liaison sur filtre (FB) dans des plaques à 96 puits à température ambiante pendant 10 minutes dans un volume final de 30 μL incluant ce composé. Les réactions enzymatiques sont arrêtées par l'ajout de 20 μL d'EDTA 125 mM, et l'incorporation de 33P dans les substrats polypeptidiques est quantifiée comme suit : 30 μL du mélange réactionnel arrêté sont transférés sur des membranes Immobilon-PVDF préalablement trempées pendant 5 minutes dans du méthanol, rincées à l'eau, trempées pendant 5 minutes dans 0,5% de H3PO4, et montées sur un collecteur de vide avec une source de vide déconnectée. Après le dépôt, le vide est connecté, et chaque puits est rincé avec 0,5% de H3PO4 (200 μL). Les membranes libres sont retirées et lavées quatre fois sur un agitateur avec 1% de H3PO4 et une fois avec de l'éthanol. Les membranes sont séchées et recouvertes de 10 μL/puits de liquide de scintillation. Les plaques sont finalement scellées et comptées dans un compteur de scintillation de microplaques. Les valeurs d'IC50 sont calculées par analyse de régression linéaire du pourcentage d'inhibition de celui-ci.
Test cellulaire :[1]
  • Lignées cellulaires

    Murine BaF3 cell lines

  • Concentrations

    0 μM-0.1 μM

  • Temps dincubation

    48 hours

  • Méthode

    Murine BaF3 cell lines, whose proliferation and survival has been rendered IL-3-independent by stable transduction with tyrosine kinases activated either by mutation or fusion with a dimerizing partner, are cultured in RPMI-1640 media supplemented with 10% FBS, 4.5 g/L glucose, 1.5 g/L sodium bicarbonate, and Pen/Strep. Cells are passaged twice weekly. The inhibitory effect of Infigratinib (BGJ398) on BaF3 cell proliferation and viability is assessed using a Luciferase bioluminescent assay. Exponentially growing BaF3 or BaF3 Tel-TK cells are seeded into 384-well plates (4250 cells/well) at 50 μL/well using a μFill liquid dispenser in fresh medium. It is serially diluted in DMSO and arrayed in a polypropylene 384-well plate. Then 50 nL of this compound are transferred into the plates containing the cells by using the pintool transfer device, and the plates incubated at 37 °C (5% CO2) for 48 hours. Then 25 μL of Bright-Glo are added, and luminescence is quantified using an Analyst-GT. Custom curve-fitting software is used to produce a logistic fit of percent cell viability as a function of the logarithm of inhibitor concentration. The IC50 value is determined as the concentration needed to reduce cell viability to 50% of a DMSO control.
Étude animale :[1]
  • Modèles animaux

    Athymic nude-nu mice bearing parental RT112 cell line

  • Dosages

    10 mg/kg/qd and 30 mg/kg/qd

  • Administration

    Oral administration

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21936542/

Validation du produit par le client

<p>Activation of FGFR2 and MAPK by FGFR2-AHCYL1 and its suppression by FGFR inhibitors. Lysates from NIN3T3 cells expressing FGFR2-AHCYL1 or EZR-ROS1 (control) treated with vehicle (DMSO), 0.2 and 1 µM BGJ398, and 0.2 and 1 µM PD173074 were immunoblotted with the relevant antibodies. β-actin was used as a loading control.</p>

Données de [ Hepatology , 2014 , 59(4), 1427-34 ]

<p>Anchorage-independent growth of NIN3T3 cells expressing FGFR2 fusions and its suppression by FGFR inhibitors (BGJ: BGJ398 and PD: PD173074). The percentage (+/- s.d.) of colonies formed in the presence of FGFR2 inhibitors (0.2 礛) and by KD mutants with respect to those formed by DMSO-treated cells are plotted at the bottom. The NIH3T3 clone expressing EZR-ROS1 was used as a negative control for FGFR inhibitors. *P<0.05.</p>

Données de [ Hepatology , 2014 , 59(4), 1427-34 ]

BGJ39 distinctly inhibited the inductive effect of FGF2. Just as the results of western blot, BGJ39 not only reversed the down-expression of E-cadherin, but also weakened the expression of BSP and OPN. However, combination of both TGF- β1 and FGF2 containing BGJ39 distinctly improved the expression of fibronectin and periostin. β-actin was used as an internal control for equal protein loading. * P < 0.05, ** P < 0.01.

Données de [ J Cell Physiol , 2014 , 229(11), 1647-59 ]

<p>we used a FGFR inhibitor (BGJ398) and a MEK inhibitor (PD98059) to confirm that the inhibition of FGF pathway was directly related to the fibroblast-like conversion, and same morphologic change and increased expression of Vim and COL I was observed</p>

, , Oncogene, 2017, 36(27):3831-3841

De Selleck BGJ398 (Infigratinib) A été cité par 256 Publications

3D-Printed Scaffolds Promote Enhanced Spinal Organoid Formation for Use in Spinal Cord Injury [ Adv Healthc Mater, 2025, e04817.] PubMed: 40702833
Selective degradation of FGFR1/2 overcomes antiestrogen resistance in ER+ breast cancer with FGFR1/2 alterations [ Cancer Lett, 2025, 619:217668] PubMed: 40127812
Abrogation of FGFR signaling blocks β-catenin-induced adrenocortical hyperplasia and aldosterone production [ JCI Insight, 2025, 10(21)e184863] PubMed: 40956622
Fibroblast growth factor receptor signaling modulates cholesterol storage in a SOAT1-dependent manner to promote mammary tumor cell invasion [ Breast Cancer Res, 2025, 27(1):132] PubMed: 40665359
Exploiting collateral sensitivity in the evolution of resistance to tyrosine kinase inhibitors in soft tissue sarcomas [ Commun Biol, 2025, 8(1):1185] PubMed: 40781553
Sonic hedgehog and fibroblast growth factor 8 regulate the evolution of amniote facial proportions [ Commun Biol, 2025, 8(1):84] PubMed: 39827295
Aspirin-triggered DHA metabolites inhibit angiogenesis [ Front Pharmacol, 2025, 16:1524980] PubMed: 40070577
Generation of an induced pluripotent stem cell line (NCHi023-A) from a 41-year-old male with nemaline myopathy carrying autosomal dominant ACTA1 c.809-10C>A mutation [ Stem Cell Res, 2025, 85:103701] PubMed: 40147060
Characterization of an induced pluripotent stem cell line NCHi025-A from a 1-year-old female with pulmonary stenosis harboring a heterozygous HAND2 variant [ Stem Cell Res, 2025, 86:103733] PubMed: 40378586
Decaying and expanding Erk gradients process memory of skeletal size during zebrafish fin regeneration [ bioRxiv, 2025, 2025.01.23.634576] PubMed: 39896678

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