Belvarafenib

N° de catalogueS8853 Lot:S885301

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Données techniques

Formule

C23H16ClFN6OS
Poids moléculaire 478.93 N° CAS 1446113-23-0
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 96 mg/mL (200.44 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Belvarafenib est un inhibiteur sélectif et biodisponible par voie orale de la pan-RAF kinase avec des valeurs d'IC50 de 41 nM, 7 nM et 2 nM pour les kinases BRAF WT, BRAF(V600E) et CRAF, respectivement.
Cibles
CRAF
(Cell-free assay)		 BRAF V600E
(Cell-free assay)		 BRAF WT
(Cell-free assay)
2 nM 7 nM 41 nM
In vitro

Testé biochimiquement sur plus de 120 kinases, HM95573 montre une sélectivité élevée envers les kinases BRAF mutantes et CRAF. Les concentrations inhibitrices maximales médianes (IC50) de HM95573 contre les kinases BRAFWT, BRAFV600E et CRAF sont respectivement de 41nM, 7nM et 2nM. Les kinases fortement inhibées après les kinases RAF semblent être CSF1R (44nM), DDR1 (77nM) et DDR2 (182 nM). HM95573 inhibe puissamment la croissance des lignées cellulaires de mélanome BRAF mutantes telles que A375 (IC50 : 57 nM) et SK-MEL-28 (69 nM) et des lignées cellulaires de mélanome NRAS mutantes telles que SK-MEL-2 (53 nM) et SK-MEL-30 (24 nM). De plus, les phosphorylations des kinases MEK et ERK en aval associées à la prolifération cellulaire sont efficacement inhibées par le traitement par HM95573 dans les cellules de mélanome BRAF mutantes et NRAS mutantes. HM95573 inhibe la signalisation en aval dans les cellules de mélanome même en présence de HGF, qui est connu pour médier la résistance innée aux inhibiteurs de RAF.
In Vivo

HM95573 montre une excellente activité antitumorale dans des modèles murins xénogreffés avec des lignées cellulaires de mutation BRAF (par exemple A375 et SK-MEL-28) et des lignées cellulaires de mutation NRAS (telles que SK-MEL-2 et SK-MEL-30).

Protocole (de référence)

Test cellulaire :

[3]
  • Lignées cellulaires

    SUM-159 cells

  • Concentrations

    5 μM

  • Temps dincubation

    48 h

  • Méthode

    SUM-159 cells were treated with the pan-Raf inhibitor, belvarafenib, for 48 h

Références

  • http://www.hanmipharm.com/ehanmi/img/rnd/2015_AACR_(HM95573).pdf
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34623791/
  • https://aacrjournals.org/cancerres/article/75/15_Supplement/2606/601528/Abstract-2606-Antitumor-activity-of-the-selective

De Selleck Belvarafenib A été cité par 4 Publications

BRAFΔβ3-αC in-frame deletion mutants differ in their dimerization propensity, HSP90 dependence, and druggability [ Sci Adv, 2023, 9(35):eade7486] PubMed: 37656784
Profiling oncogenic KRAS mutant drugs with a cell-based Lumit p-ERK immunoassay [ SLAS Discov, 2022, S2472-5552(22)12517-7] PubMed: 35288294
Deconvoluting Mechanisms of Acquired Resistance to RAF Inhibitors in BRAFV600E-Mutant Human Glioma [ Clin Cancer Res, 2021, 10.1158/1078-0432.CCR-21-2660] PubMed: 34433654
Super-enhancer receives signals from the extracellular matrix to induce PD-L1-mediated immune evasion via integrin/BRAF/TAK1/ERK/ETV4 signaling [ Cancer Biol Med, 2021, j.issn.2095-3941.2021.0137] PubMed: 34623791

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