Bazedoxifene (WAY-140424) HCl

N° de catalogueS2128 Lot:S212850

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Données techniques

Formule

C30H34N2O3.HCl
Poids moléculaire 507.06 N° CAS 198480-56-7
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 101 mg/mL (199.18 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Bazedoxifene HCl (WAY-140424, TSE-424) est un nouveau modulateur sélectif des récepteurs d'œstrogènes (SERM) non stéroïdien, à base d'indole, se liant à la fois à ERα et à ERβ avec une IC50 de 23 nM et 89 nM, respectivement.
Cibles
ERα
(radioligand binding assay)		 ERβ
(radioligand binding assay)
23 nM 89 nM
In vitro Le bazedoxifène est un modulateur sélectif des récepteurs d'œstrogènes (SERM) de troisième génération. Le bazedoxifène ne stimule pas l'activité transcriptionnelle médiée par ERα et agit comme un antagoniste de l'estradiol dans les cellules de cancer du sein cultivées (bMCF-7). Des résultats similaires sont observés dans d'autres lignées cellulaires, notamment CHO (ovarienne), HepG2 (hépatique) ou GTI-7 (neuronale), le bazedoxifène n'ayant aucune activité agoniste sur ERα et agissant comme un antagoniste de l'action de l'estradiol. Le bazedoxifène ne stimule pas la prolifération des cellules MCF-7 mais inhibe la prolifération induite par le 17β-estradiol avec une IC50 de 0,19 nM.
In Vivo Dans un modèle de rat immature, le bazedoxifène augmente le poids utérin humide de 35% à une dose de 0,5 mg/kg par rapport à une augmentation de 85% avec le raloxifène à la même dose et une augmentation de 300% du poids utérin avec l'éthinylestradiol à une dose de 10 μg/kg. Les rates ovariectomisées traitées avec 0,3 mg/jour de bazedoxifène ont montré un maintien de la masse osseuse et de la force osseuse similaire aux effets observés avec 2 μg/jour d'éthinylestradiol, 3 mg/jour de raloxifène ou des animaux sham opérés.

Protocole (de référence)

Test kinase :[3]
  • Expériences de compétition de liaison du ligand

    Les composés d'essai sont initialement solubilisés dans du DMSO et la concentration finale de DMSO dans l'essai de liaison est ≤ 1%. Huit dilutions de chaque composé d'essai sont utilisées comme compétiteur non marqué pour le [3H]17β-estradiol. Généralement, un ensemble de dilutions de composés serait testé simultanément sur les ER-α et ER-β humains, de rat et de souris. Les résultats sont représentés sous forme de DPM mesurés en fonction de la concentration du composé d'essai. Pour l'ajustement de la courbe dose-réponse, un modèle logistique à quatre paramètres sur les données transformées et pondérées est ajusté et l'IC50 est définie comme la concentration du composé diminuant de 50% la liaison maximale du [3H]estradiol. Pour les composés actifs, l'IC50 est déterminée au moins trois fois. Il convient de noter que les valeurs d'IC50 ne sont pas des mesures directes de l'affinité d'un ligand pour le récepteur. Elles ne peuvent être comparées qu'en tant que valeurs relatives, dans ce cas au 17β-estradiol.
Test cellulaire :[3]
  • Lignées cellulaires

    MCF-7

  • Concentrations

    ~10 nM

  • Temps dincubation

    7 days

  • Méthode

    For the proliferation assay, cells are plated at 20,000 cells/well in a 24-well plate in DMEM/F12 (50:50) (phenol red-free) with 10% charcoal/dextran-treated FBS and 1 × GlutaMAX-1. After overnight incubation, the medium is aspirated and treatments in DMEM/F12 (50:50) (phenol red-free) with 2% charcoal/dextran-treated FBS and 1 × GlutaMAX-1 are added to the wells. Each plate has a vehicle (baseline proliferation) and treatments. Treatments included 10 pM 17β-estradiol determined to be the EC80 for 17β-estradiol and 17β-estradiol in combination with six concentrations of BZA. Treatments from d 1 are renewed on d 3 and d 6 by aspirating medium from wells and replacing with fresh medium and treatments. On d 7, cells are detached from the plate using trypsin-EDTA and counted using a Multisizer II.
Étude animale :[2]
  • Modèles animaux

    Sprague Dawley rats

  • Dosages

    0.5 and 5.0 mg/kg

  • Administration

    SC

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11356100/
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2685267/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15961563/

Validation du produit par le client

Données de [ J Med Chem , 2014 , 57(3), 632-41 ]

Effect of EC312 and BZD on the expression of ER, Cyclin D1 and phosphorylation of MAPK and AKT. T47D cells grown in 60-mm culture dishes in phenol red-free RPMI medium containing 5%DCC-FBS and treated with E2 (1nM) alone or in combination with EC312 or BZD (100nM) for 24 hours before preparation of cell lysate and analysis by western blot and quantification normalized by beta-actin.

Données de [ , , PLoS One, 2016, 24;11(3):e0151182 ]

De Selleck Bazedoxifene (WAY-140424) HCl A été cité par 17 Publications

Combination of bazedoxifene with chemotherapy and SMAC-mimetics for the treatment of colorectal cancer [ Cell Death Dis, 2024, 15(4):255] PubMed: 38600086
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
The Interleukin-11/IL-11 Receptor Promotes Glioblastoma Survival and Invasion under Glucose-Starved Conditions through Enhanced Glutaminolysis [ Int J Mol Sci, 2023, 24(4)3356] PubMed: 36834778
Targeting the gp130/STAT3 Axis Attenuates Tumor Microenvironment Mediated Chemoresistance in Group 3 Medulloblastoma Cells [ Cells, 2022, 11(3)381] PubMed: 35159191
Utilizing an Endogenous Progesterone Receptor Reporter Gene for Drug Screening and Mechanistic Study in Endometrial Cancer [ Cancers (Basel), 2022, 14(19)4883] PubMed: 36230806
A compendium of kinetic modulatory profiles identifies ferroptosis regulators [ Nat Chem Biol, 2021, 10.1038/s41589-021-00751-4] PubMed: 33686292
Synergistic PIM kinase and proteasome inhibition as a therapeutic strategy for MYC-overexpressing triple-negative breast cancer [ Cell Chem Biol, 2021, S2451-9456(21)00400-1] PubMed: 34525344
Bazedoxifene inhibits sustained STAT3 activation and increases survival in GBM [ Transl Oncol, 2021, 14(11):101192] PubMed: 34365219
Autocrine and paracrine signaling contributes to acquired chemotherapeutic resistance in Group 3 medulloblastoma [ B.S., The University of Arizona, 2021, ] PubMed: none
The dysregulated pharmacology of clinically relevant ESR1 mutants is normalized by ligand-activated WT receptor. [ Mol Cancer Ther, 2020, 7 pii: molcanther] PubMed: 32381587

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