BAY 1436032

N° de catalogueS8530 Lot:S853001

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Données techniques

Formule

C₂₆H₃₀F₃N₃O₃

Poids moléculaire

489.53

N° CAS

1803274-65-8

Solubilité (25°C)*

In vitro

DMSO

98 mg/mL (200.19 mM)

Ethanol

98 mg/mL (200.19 mM)

Water

Insoluble

In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description

BAY-1436032 est un inhibiteur hautement sélectif, puissant et biodisponible par voie orale de la mutant Isocitrate Dehydrogenase 1 (mIDH1). C'est un pan-inhibiteur sélectif et nanomolaire à deux chiffres de l'activité enzymatique de diverses mutantes IDH1-R132X in vitro et il affiche une puissante inhibition de la libération de 2-HG (gamme nanomolaire) dans les lignées cellulaires dérivées de patients et modifiées exprimant différentes mutantes IDH1.

Cibles

IDH1 (R132H) (Cell-free assay)	IDH1 (R132C) (Cell-free assay)
15 nM	15 nM

In vitro

BAY 1436032 présente une IC50 de 15 nM pour la protéine mutante IDH1R132H et pratiquement aucun effet sur l'IDH1 de type sauvage et les protéines IDH2 structurellement apparentées avec une IC50 de 20 et >100 µM, respectivement. Ce composé réduit non seulement les niveaux de 2-HG dans les cellules avec les mutations IDH1R132H ou IDH1R132C, mais aussi dans celles avec les mutations R132G, R132S ou R132L avec une efficacité égale. Il n'y a pas d'inhibition de IDH2 R172M. Ce produit chimique réduit la prolifération et induit la différenciation dans les cultures primaires de gliome. Il révèle une faible Metabolism (CL) in vitro dans les hépatocytes de rat et les microsomes hépatiques de souris.

In Vivo

Les propriétés pharmacocinétiques du BAY 1436032 permettent une administration orale. La pharmacocinétique in vivo (PK) chez le rat montre une faible CL et une biodisponibilité orale élevée. L'administration orale de ce composé confère un bénéfice de survie aux souris transplantées avec des tumeurs mutantes IDH1. Ce produit chimique induit une différenciation dans les xénogreffes intracrâniennes.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :^{^[1]}	Lignées cellulaires NCH551b patient-derived glioma cell lines Concentrations 500 nM and 2.5 µM Temps dincubation 1 day Méthode Cells are seeded with 4000 cells/well in 96-well plates for suspension cells. For each condition, three wells are used. The cells are treated 1 day after seeding with BAY 1436032 at concentrations of 500 nM and 2.5 µM and DMSO as solvent control. Subsequently, measurements are performed on days 7, 14 and 21 after the first inhibitor treatment. The cells receive fresh drug-containing medium after the first 7 and 14 days of treatment. Plates are measured with a microplate reader.
Étude animale :^{^[1]}	Modèles animaux BalbC nude mice Dosages 15-150 mg/kg Administration by oral gavage

Test cellulaire :^{^[1]}

Lignées cellulaires
NCH551b patient-derived glioma cell lines
Concentrations
500 nM and 2.5 µM
Temps dincubation
1 day
Méthode
Cells are seeded with 4000 cells/well in 96-well plates for suspension cells. For each condition, three wells are used. The cells are treated 1 day after seeding with BAY 1436032 at concentrations of 500 nM and 2.5 µM and DMSO as solvent control. Subsequently, measurements are performed on days 7, 14 and 21 after the first inhibitor treatment. The cells receive fresh drug-containing medium after the first 7 and 14 days of treatment. Plates are measured with a microplate reader.

Étude animale :^{^[1]}

Modèles animaux
BalbC nude mice
Dosages
15-150 mg/kg
Administration
by oral gavage

Références

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28124097/

De Selleck BAY 1436032 A été cité par 2 Publications

Treatment strategy for hepatocellular carcinoma based on metabolism [ Yonsei University Medical Library, 2022, ]	PubMed: none
Synergistic activity of IDH1 inhibitor BAY1436032 with azacitidine in IDH1 mutant acute myeloid leukemia. [ Haematologica, 2020, 2 pii: haematol]	PubMed: 32241846

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