BAY 1217389

N° de catalogueS8215 Lot:S821501

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Données techniques

Formule

C27H24F5N5O3
Poids moléculaire 561.50 N° CAS 1554458-53-5
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (178.09 mM)
Ethanol 8 mg/mL (14.24 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Le BAY 1217389 est un inhibiteur sélectif biodisponible par voie orale de la sérine/thréonine kinase monopolar spindle 1 (Mps1) avec des valeurs d'IC50 inférieures à 10 nmol/L, tout en présentant un excellent profil de sélectivité.
Cibles
Mps1
(Cell-free assay)
0.63 nM
In vitro Dans les essais biochimiques, la valeur d'IC50 du BAY 1217389 est de 0,63±0,27 nmol/L. Il présente une sélectivité élevée contre d'autres kinases et se lie à PDGFRβ (<10 nmol/L), Kit (entre 10 et 100 nmol/L), CLK1, CLK2, CLK4, JNK1, JNK2, JNK3, LATS1, MAK, MAPKAP2, MERTK, p38β, PDGFRα, PIP5K1C, PRKD1 et RPS6KA5 (entre 100 et 1 000 nmol/L). Dans les essais mécanistiques cellulaires, ce composé abroge l'activité SAC induite par le nocodazole et induit une sortie prématurée de la mitose ("mitotic breakthrough"), entraînant une multinuclearité et la mort des cellules tumorales. Il inhibe la prolifération cellulaire avec une IC50 médiane de 6,7 nmol/L (plage de 3 à >300 nmol/L).
In Vivo In vivo, le BAY 1217389 atteint une efficacité modérée en monothérapie dans des études de xénogreffes tumorales. Sa clairance sanguine est faible chez les espèces testées. La Vss est élevée et les demi-vies terminales sont longues. Ce composé est administré par voie orale à des souris NMRI femelles (1 mg/kg) et à des rats Wistar mâles (0,5 mg/kg). Les concentrations plasmatiques maximales sont observées entre 1,5 et 7 heures. La biodisponibilité orale est élevée chez le rat et modérée chez la souris.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :[1]
  • Lignées cellulaires

    Tumor cell lines HeLa-MaTu and HeLa-MaTu-ADR cells

  • Concentrations

    --

  • Temps dincubation

    96 h

  • Méthode

    Cells are seeded into 96-well plates at densities ranging from 1,000 to 5,000 cells per well in the appropriate medium supplemented with 10% FCS. After 24 hours, cells are treated in quadruplicates with serial dilutions of this compound. After further 96 hours, adherent cells are fixed with glutaraldehyde and stained with crystal violet. IC50 values are calculated by means of a 4-parameter fit using the company's own software.
Étude animale :[1]
  • Modèles animaux

    Male Wistar rats and female CD1 or NMRI nu/nu mice

  • Dosages

    1, 2, 4, or 8 mg/kg (p.o)

  • Administration

    i.v or p.o

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26832791/

De Selleck BAY 1217389 A été cité par 9 Publications

A whole-genome CRISPR screen identifies the spindle accessory checkpoint as a locus of nab-paclitaxel resistance in a pancreatic cancer cell line [ Sci Rep, 2024, 14(1):15912] PubMed: 38987356
CDC7 inhibition induces replication stress-mediated aneuploid cells with an inflammatory phenotype sensitizing tumors to immune checkpoint blockade [ Nat Commun, 2023, 10.1038/s41467-023-43274-3] PubMed: 37980406
Loss of RanGAP1 drives chromosome instability and rapid tumorigenesis of osteosarcoma [ Dev Cell, 2023, 58(3):192-210.e11] PubMed: 36696903
Chromosomal instability can favor macrophage-mediated immune response and induce a broad, vaccination-like anti-tumor IgG response [ bioRxiv, 2023, 2023.04.02.535275] PubMed: 37066426
MPS1 inhibition primes immunogenicity of KRAS-LKB1 mutant lung cancer [ Cancer Cell, 2022, 40(10):1128-1144.e8] PubMed: 36150391
TTK Protein Kinase promotes temozolomide resistance through inducing autophagy in glioblastoma [ BMC Cancer, 2022, 22(1):786] PubMed: 35850753
TTK inhibition increases cisplatin sensitivity in high-grade serous ovarian carcinoma through the mTOR/autophagy pathway [ Cell Death Dis, 2021, 12(12):1135] PubMed: 34876569
Single-Chromosomal Gains Can Function as Metastasis Suppressors and Promoters in Colon Cancer. [ Dev Cell, 2020, 52(4):413-428] PubMed: 32097652
Allele-selective lowering of mutant HTT protein by HTT-LC3 linker compounds [ Nature, 2019, 575(7781):203-209] PubMed: 31666698

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